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Le traitement à cellule T de VÉHICULE peut prévoir la réponse au traitement dans les patients présentant le grand lymphome de lymphocyte B

Les chercheurs au centre de lutte contre le cancer de DM Anderson d'Université du Texas ont recensé des caractéristiques moléculaires et cellulaires des produits à cellule T d'infusion du VÉHICULE anti-CD19 liés à la façon dont les patients présentant le grand lymphome de lymphocyte B (LBCL) réagissent à la demande de règlement et développent des effets secondaires.

L'équipe de recherche a également constaté que les changements tôt de la tumeur de diffusion ADN une semaine après le traitement à cellule T de VÉHICULE peuvent être prévisionnels de la réponse au traitement dans un patient particulier. Le papier était aujourd'hui en ligne publié en médicament de nature.

Le traitement à cellule T de VÉHICULE est hautement efficace contre LBCL. Cependant, nous remarquons deux défis cliniques principaux : réalisation des événements défavorables demande de règlement-associés à long terme de rémission et de management. »

Vert de Michael, Ph.D, auteur correspondant d'étude et professeur agrégé, lymphome et myélome, centre de lutte contre le cancer de l'Université du Texas M.D. Anderson

Cette étude propose que, dans la première semaine du traitement, les cliniciens puissent pouvoir recenser un sous-ensemble de patients qui peuvent remarquer des résultats plus faibles ou des réactions défavorables de demande de règlement, aient dit le vert. Ceci permettrait à l'équipe de soins de régler le traitement pour améliorer l'efficacité ou pour agir d'atténuer la toxicité.

La signature à cellule T de VÉHICULE, première réaction moléculaire peut prévoir des résultats à long terme

Pour cette étude, les chercheurs ont exécuté l'analyse unicellulaire sur des cellules de T de VÉHICULE pour étudier des profils d'expression du gène dans les cellules infusées. Des cellules de T de VÉHICULE ont été rassemblées des ces rester dans des sacs à infusion après la demande de règlement de 24 patients avec LBCL. Ces profils génétiques étaient comparés aux réponses au traitement, déterminées à trois mois de goujon-infusion par échographie de PET/CT.

« Quand nous regardons les caractéristiques des cellules de T infusées de VÉHICULE, nous avons constaté que les échantillons provenant des patients qui étaient moins sensibles à la demande de règlement avaient épuisé des cellules de T, alors que ceux que les réactions complètes expérimentées ont eu des cellules de T exprimer « signatures de mémoire des », » a dit l'auteur Sattva Co-correspondant Neelapu, M.D., professeur de lymphome et de myélome.

« Supplémentaire, une signature cellulaire d'épuisement à cellule T a été généralement trouvée dans les patients qui ont montré une réaction moléculaire faible, et la réaction moléculaire faible est généralement associée aux résultats moins-positifs et à long terme. »

De plus, les chercheurs ont analysé de premières réactions moléculaires dans les patients en surveillant des changements de la tumeur de diffusion ADN de demande de règlement à une goujon-infusion de semaine. L'importance de changement d'ADN tumeur-associé a correspondu à la réaction, proposant que les patients qui ont manifesté une première réaction moléculaire aient été pour remarquer une réponse clinique à la demande de règlement.

Les caractéristiques à cellule T de VÉHICULE prévoient la probabilité des effets secondaires sévères

Les effets secondaires défavorables du traitement à cellule T de VÉHICULE peuvent comprendre le syndrome de libération de cytokines et le syndrome associé aux cellules effecteur immunisé de neurotoxicity (ICANS). Ces événements défavorables peuvent retarder la guérison des patients et peuvent mener au besoin accru d'hospitalisation et de soins intensifs.

« Quand nous avons examiné le produit d'infusion, nous avons constaté qu'une population cellulaire avec des caractéristiques assimilées aux cellules myéloïdes, avec une signature transcriptionnelle comme un monocyte, a été associée au développement du neurotoxicity à haute teneur, » avons dit le vert.

« Trouver ces cellules peut par la suite nous aboutir à recenser les patients qui seraient à un plus gros risque de développer le neurotoxicity, nous permettant de fournir au traitement préventif les agents qui visent les caractéristiques cellulaires spécifiques. »

Davantage d'inspection peut mener aux analyses dans les types et les attributs des cellules présentes dans le produit d'infusion du VÉHICULE T.

« Cette étude nous indique également que quelques cellules rares et inattendues recensées par analyse unicellulaire pourraient être biologiquement importantes, » a dit l'auteur Linghua Co-correspondant Wang, M.D., professeur adjoint de médicament génomique. « Allant vers l'avant, nous planification pour caractériser fonctionellement ces cellules comme un monocyte pour comprendre mieux leurs mécanismes biologiques spécifiques pilotant ces résultats cliniques. »

Ces découvertes aideront des chercheurs à développer les interventions cliniques qui peuvent bloquer ou viser ces cellules. Ils planification également pour valider la capacité de diffuser la tumeur ADN pour prévoir exactement les résultats à long terme des patients.

Source:
Journal reference:

Deng, Q., et al. (2020) Characteristics of anti-CD19 CAR T cell infusion products associated with efficacy and toxicity in patients with large B cell lymphomas. Nature Medicine. doi.org/10.1038/s41591-020-1061-7.