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La terapia a cellula T dell'AUTOMOBILE può predire la risposta del trattamento in pazienti con grande linfoma del linfocita B

I ricercatori al centro del Cancro di Anderson di MD dell'università del Texas hanno identificato le caratteristiche molecolari e cellulari dei prodotti a cellula T di infusione dell'AUTOMOBILE anti-CD19 connessi con come i pazienti con grande linfoma del linfocita B (LBCL) reagiscono al trattamento e sviluppano gli effetti secondari.

Il gruppo di ricerca egualmente ha trovato che i cambiamenti in anticipo in DNA di circolazione del tumore una settimana dopo la terapia a cellula T dell'AUTOMOBILE possono essere premonitori della risposta del trattamento in un paziente particolare. Il documento è stato pubblicato oggi online nella medicina della natura.

La terapia a cellula T dell'AUTOMOBILE è altamente efficace contro LBCL. Tuttavia, avvertiamo due sfide cliniche principali: raggiungimento della remissione a lungo termine e gestire gli eventi avversi trattamento-associati.„

Michael Green, Ph.D, autore corrispondente di studio e professore associato, linfoma e mieloma, centro del Cancro dell'università del Texas M.D. Anderson

Questo studio suggerisce che, nella prima settimana della terapia, i clinici possano potere identificare un sottoinsieme dei pazienti che possono avvertire i risultati più difficili o le reazioni avverse del trattamento, abbiano detto il verde. Ciò permetterebbe che il gruppo di cura regoli la terapia per migliorare l'efficacia o per agire per attenuare la tossicità.

L'impronta a cellula T dell'AUTOMOBILE, risposta molecolare iniziale può predire i risultati a lungo termine

Per questo studio, i ricercatori hanno eseguito l'analisi unicellulare sulle celle di T dell'AUTOMOBILE per studiare i profili di espressione genica nelle celle infuse. Le celle di T dell'AUTOMOBILE sono state raccolte dai quei rimanere nei sacchi di infusione dopo il trattamento di 24 pazienti con LBCL. Questi profili genetici sono stati confrontati alle risposte del trattamento, determinate a tre mesi di post-infusione mediante la scansione di PET/CT.

“Quando esaminiamo le caratteristiche delle celle di T infuse dell'AUTOMOBILE, abbiamo trovato che i campioni dai pazienti che erano meno rispondenti al trattamento avevano esaurito le celle di T, mentre coloro che le risposte complete con esperienza hanno avute celle di T esprimere le impronte “di memoria„,„ ha detto l'autore Sattva co-corrispondente Neelapu, M.D., professore di linfoma e del mieloma.

“Ulteriormente, un'impronta cellulare di esaurimento a cellula T è stata trovata più comunemente in pazienti che hanno esibito una risposta molecolare difficile e la risposta molecolare difficile è associata generalmente con i risultati meno positivi e a lungo termine.„

Più ulteriormente, i ricercatori hanno analizzato le risposte molecolari iniziali nei pazienti riflettendo i cambiamenti in DNA di circolazione del tumore dal trattamento ad un'post-infusione di settimana. La grandezza di cambiamento in DNA tumore-associato ha corrisposto alla risposta, suggerente che i pazienti che video una risposta molecolare iniziale fossero più probabili avvertire una risposta clinica al trattamento.

Le funzionalità a cellula T dell'AUTOMOBILE predicono la probabilità degli effetti secondari severi

Gli effetti secondari avversi della terapia a cellula T dell'AUTOMOBILE possono comprendere la sindrome della versione di citochina e la sindrome associata alle cellule di neurotossicità dell'effettore immune (ICANS). Questi eventi avversi possono ritardare il ripristino dei pazienti e possono piombo ad esigenza aumentata dell'ospedalizzazione e della terapia intensiva.

“Quando abbiamo esaminato il prodotto di infusione, abbiamo trovato che una popolazione delle cellule con le caratteristiche simili alle celle mieloidi, con un'impronta trascrizionale del tipo di monocito, è stata associata con lo sviluppo di neurotossicità di prima scelta,„ abbiamo detto il verde.

“Individuare queste celle può successivamente piombo identificare i pazienti che sarebbero all'elevato rischio di sviluppare la neurotossicità, permettendo che noi forniamo il trattamento profilattico gli agenti che mirano alle funzionalità cellulari specifiche.„

Ulteriore esame può piombo alle comprensioni nei tipi e negli attributi delle celle presenti all'interno del prodotto di infusione dell'AUTOMOBILE T.

“Questo studio egualmente ci dice che alcune celle rare ed inattese identificate dall'analisi unicellulare potrebbero essere biologicamente importanti,„ ha detto l'autore Linghua co-corrispondente Wang, M.D., assistente universitario di medicina genomica. “Andando in avanti, pianificazione caratterizzare dal punto di vista funzionale queste celle del tipo di monocito per capire meglio i loro meccanismi biologici specifici che determinano questi risultati clinici.„

Questi risultati aiuteranno i ricercatori a sviluppare gli interventi clinici che possono bloccare o mirare a queste celle. Egualmente pianificazione convalidare la capacità di fare circolare il DNA del tumore per predire esattamente i risultati a lungo termine dei pazienti.

Source:
Journal reference:

Deng, Q., et al. (2020) Characteristics of anti-CD19 CAR T cell infusion products associated with efficacy and toxicity in patients with large B cell lymphomas. Nature Medicine. doi.org/10.1038/s41591-020-1061-7.