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A terapia de célula T do CARRO pode prever a resposta do tratamento nos pacientes com grande linfoma da B-pilha

Os pesquisadores no centro do cancro da DM Anderson da Universidade do Texas identificaram características moleculars e celulares dos produtos de célula T da infusão do CARRO anti-CD19 associados com como os pacientes com grande linfoma da B-pilha (LBCL) respondem ao tratamento e desenvolvem efeitos secundários.

A equipa de investigação igualmente encontrou que as mudanças adiantadas no ADN de circulação do tumor uma semana após a terapia de célula T do CARRO podem ser com carácter de previsão da resposta do tratamento em um paciente particular. O papel foi publicado hoje em linha na medicina da natureza.

A terapia de célula T do CARRO é altamente eficaz contra LBCL. Contudo, nós experimentamos dois desafios clínicos principais: conseguindo a remissão a longo prazo e controlando eventos adversos tratamento-associados.”

Verde de Michael, Ph.D, autor correspondente do estudo e professor adjunto, linfoma e mieloma, centro do cancro da Universidade do Texas M.D. Anderson

Este estudo sugere que, dentro da primeira semana da terapia, os clínicos possam poder identificar um subconjunto dos pacientes que podem experimentar uns resultados mais deficientes ou reacções adversas do tratamento, digam o verde. Isto permitiria que a equipe do cuidado ajustasse a terapia para melhorar a eficácia ou para actuar para abrandar a toxicidade.

A assinatura de célula T do CARRO, resposta molecular adiantada pode prever resultados a longo prazo

Para este estudo, os pesquisadores executaram a análise da único-pilha em pilhas de T do CARRO para estudar perfis da expressão genética nas pilhas infundidas. As pilhas de T do CARRO foram recolhidas dos aqueles permanecer em sacos da infusão depois de um tratamento de 24 pacientes com LBCL. Estes perfis genéticos foram comparados às respostas do tratamento, determinadas em três meses de cargo-infusão pela varredura de PET/CT.

“Quando nós olhamos as características das pilhas de T infundidas do CARRO, nós encontramos que as amostras dos pacientes que eram menos responsivos ao tratamento tinham esgotado pilhas de T, visto que aqueles que as respostas completas experientes tiveram pilhas de T expressar assinaturas “da memória”,” disse autor Sattva co-correspondente Neelapu, M.D., professor do linfoma e do mieloma.

“Adicionalmente, uma assinatura celular da exaustão de célula T foi encontrada mais comumente nos pacientes que exibiram uma resposta molecular deficiente, e a resposta molecular deficiente é associada geralmente com os resultados menos-positivos, a longo prazo.”

Mais, os pesquisadores analisaram respostas moleculars adiantadas nos pacientes monitorando mudanças no ADN de circulação do tumor do tratamento a uma cargo-infusão da semana. O valor da mudança em ADN tumor-associado correspondeu com a resposta, sugerindo que os pacientes que indicaram uma resposta molecular adiantada fossem mais prováveis experimentar uma resposta clínica ao tratamento.

As características de célula T do CARRO prevêem a probabilidade de efeitos secundários severos

Os efeitos secundários adversos da terapia de célula T do CARRO podem incluir a síndrome da liberação do cytokine e a síndrome associada às células da neurotoxicidade do effector imune (ICANS). Estes eventos adversos podem atrasar a recuperação dos pacientes e podem conduzir à necessidade aumentada para a hospitalização e os cuidados intensivos.

“Quando nós examinamos o produto da infusão, nós encontramos que uma população da pilha com as características similares às pilhas mielóides, com o a monocyte-como a assinatura transcricional, estêve associada com a revelação da neurotoxicidade de primeira qualidade,” dissemos o verde.

“Detectar estas pilhas pode subseqüentemente conduzir-nos identificar os pacientes que estariam em um risco mais alto de desenvolver a neurotoxicidade, permitindo que nós forneçam o tratamento profiláctico os agentes que visam as características celulares específicas.”

Um exame mais adicional pode conduzir às introspecções nos tipos e nos atributos das pilhas actuais dentro do produto da infusão do CARRO T.

“Este estudo igualmente diz-nos que algumas pilhas raras e inesperadas identificadas pela análise da único-pilha poderiam ser biològica importantes,” disse autor Linghua co-correspondente Wang, M.D., professor adjunto da medicina Genomic. “Indo para a frente, nós planeamos caracterizar funcional estes monocyte-como pilhas para compreender melhor seus mecanismos biológicos específicos que conduzem estes resultados clínicos.”

Estes resultados ajudarão pesquisadores a desenvolver as intervenções clínicas que podem obstruir ou visar estas pilhas. Igualmente planeiam validar a capacidade de circular o ADN do tumor para prever exactamente os resultados a longo prazo dos pacientes.

Source:
Journal reference:

Deng, Q., et al. (2020) Characteristics of anti-CD19 CAR T cell infusion products associated with efficacy and toxicity in patients with large B cell lymphomas. Nature Medicine. doi.org/10.1038/s41591-020-1061-7.