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La terapia del linfocito T del VEHÍCULO puede predecir la reacción del tratamiento en pacientes con linfoma grande del linfocito B

Los investigadores en El Doctor en Medicina centro de la Universidad de Texas del cáncer de Anderson han determinado características moleculares y celulares de los productos de la infusión del linfocito T del VEHÍCULO anti-CD19 asociados a cómo los pacientes con linfoma grande del linfocito B (LBCL) responden al tratamiento y desarrollan efectos secundarios.

El equipo de investigación también encontró que los cambios tempranos en la DNA de circulación del tumor una semana después de la terapia del linfocito T del VEHÍCULO pueden ser proféticos de la reacción del tratamiento en un paciente determinado. El papel fue publicado hoy en línea en remedio de la naturaleza.

La terapia del linfocito T del VEHÍCULO es altamente efectiva contra LBCL. Sin embargo, experimentamos dos retos clínicos principales: lograr la remisión a largo plazo y manejo de acciones adversas tratamiento-asociadas.”

Verde de Michael, Ph.D, autor correspondiente y profesor adjunto, linfoma y mieloma, centro del estudio del cáncer de la Universidad de Texas M.D. Anderson

Este estudio sugiere que, dentro de la primera semana de la terapia, los clínicos puedan poder determinar un subconjunto de los pacientes que pueden experimentar resultados más pobres o reacciones adversas del tratamiento, dijeran verde. Esto permitiría que las personas del cuidado ajustaran terapia para perfeccionar eficacia o para actuar para atenuar toxicidad.

La firma del linfocito T del VEHÍCULO, reacción molecular temprana puede predecir resultados a largo plazo

Para este estudio, los investigadores realizaron análisis unicelular en las células de T del VEHÍCULO para estudiar perfiles de la expresión génica en las células infundidas. El sigue habiendo las células de T del VEHÍCULO cerco de esos en bolsos de la infusión después del tratamiento de 24 pacientes con LBCL. Estos perfiles genéticos fueron comparados a las reacciones del tratamiento, determinadas en tres meses de poste-infusión por la exploración de PET/CT.

“Cuando observamos las características de las células de T infundidas del VEHÍCULO, encontramos que las muestras de los pacientes que eran menos responsivos al tratamiento habían agotado las células de T, mientras que los que las reacciones completas experimentadas tenían células de T el expresar “firmas de la memoria de”,” dijo autor a Sattva co-correspondiente Neelapu, M.D., profesor del linfoma y del mieloma.

“Además, una firma celular de agotamiento del linfocito T fue encontrada generalmente en los pacientes que exhibieron una reacción molecular pobre, y la reacción molecular pobre se asocia generalmente a resultados menos-positivos, a largo plazo.”

Además, los investigadores analizaban reacciones moleculares tempranas en los pacientes vigilando cambios en la DNA de circulación del tumor del tratamiento a una poste-infusión de la semana. La magnitud de cambio en la DNA tumor-asociada correspondió con la reacción, sugiriendo que los pacientes que visualizaron una reacción molecular temprana eran más probables experimentar una reacción clínica al tratamiento.

Las características del linfocito T del VEHÍCULO predicen la probabilidad de efectos secundarios severos

Los efectos secundarios adversos de la terapia del linfocito T del VEHÍCULO pueden incluir el síndrome y el síndrome relacionado con las células de la neurotoxicidad del determinante inmune (ICANS) de la baja del cytokine. Estas acciones adversas pueden demorar la recuperación de los pacientes y pueden llevar a la necesidad creciente de la hospitalización y de cuidados intensivos.

“Cuando examinamos el producto de la infusión, encontramos que una población de la célula con las características similares a las células mieloides, con a monocito-como firma transcriptiva, fue asociada al revelado de la neurotoxicidad de alto grado,” dijimos verde.

“Descubrir estas células puede llevarnos posteriormente a determinar a los pacientes que estarían en un riesgo más alto de desarrollar neurotoxicidad, permitiendo que proveamos del tratamiento profiláctico los agentes que apuntan las características celulares específicas.”

El examen adicional puede llevar a los discernimientos en los tipos y los atributos de las células presentes dentro del producto de la infusión del VEHÍCULO T.

“Este estudio también nos informa que algunas células raras e inesperadas determinadas por análisis unicelular podrían ser biológico importantes,” dijo autor a Linghua co-correspondiente Wang, M.D., profesor adjunto del remedio Genomic. “Yendo adelante, proyectamos caracterizar funcionalmente éstos monocito-como las células para entender mejor sus mecanismos biológicos específicos que impulsan estos resultados clínicos.”

Estas conclusión ayudarán a investigadores a desarrollar las intervenciones clínicas que pueden cegar o apuntar estas células. También proyectan validar la capacidad de circular la DNA del tumor para predecir exacto los resultados a largo plazo de los pacientes.

Source:
Journal reference:

Deng, Q., et al. (2020) Characteristics of anti-CD19 CAR T cell infusion products associated with efficacy and toxicity in patients with large B cell lymphomas. Nature Medicine. doi.org/10.1038/s41591-020-1061-7.