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Lo studio mostra perché la terapia del antiretroviral non funziona nei pazienti di HIV sicuri

Sempre più, il capo di UPMC delle malattie contagiose; un esperto ben considerato in HIV/AIDS-; è contattato da un medico perplesso che descrive un paziente con il HIV che insiste che stiano aderendo al regime quotidiano del farmaco destinato per tenere il virus nell'assegno, ma la prova dice altrimenti.

Il virus ancora sta rivelando nel sangue del paziente, che qualcosa i clinici ritengono non possono accadere quando l'infezione è gestita con il farmaco. L'università di scienziati della scuola di medicina di Pittsburgh riferisce oggi che hanno risolto il mistero; e la risposta ha implicazioni cliniche.

In uno studio ha pubblicato nel giornale di ricerca clinica, i ricercatori della malattia infettiva di Pitt indicano che l'emissione non è nonadherence al farmaco o alla resistenza alle droghe. Invece, i pazienti sono vittime di cui gli scienziati hanno definito “i repliclones„ -; grandi cloni delle celle affette da HIV che producono le particelle contagiose del virus.

“Abbiamo trovato che i repliclones possono svilupparsi abbastanza grandi e produrre abbastanza virus per farlo sembrare che la terapia del antiretroviral non stia funzionando completamente anche quando è,„ dicesse l'autore John senior Mellors, M.D., che tiene la presidenza dotata per l'eliminazione globale del HIV e dell'AIDS e fosse capo della divisione delle malattie infettive a Pitt e a UPMC.

Repliche del HIV assumendo la direzione del macchinario delle cellule ed usando per produrre più virus, che può poi continuare ad infettare altre celle. La terapia del Antiretroviral, che è catturata giornalmente, impedisce al virus di infettare le nuove celle in moda da anche se il HIV non può ancora essere essiccato, poterlo gestire al punto che non è rilevabile nelle analisi del sangue.

Elias Halvas, Ph.D., assistente universitario della ricerca nella divisione di Pitt delle malattie infettive e Mellors piombo un gruppo pluridisciplinare degli scienziati basati negli Stati Uniti del HIV nello studio le cartelle sanitarie e del sangue da otto pazienti con la viremia non suppressible del HIV; virus rilevabile nel sangue; malgrado aderenza ai farmaci del antiretroviral.

I campioni ripetuti del sangue di ogni paziente hanno rivelato le sequenze genetiche virali identiche che non sono cambiato col passare del tempo.

Ciò indica che, nei diversi pazienti, il virus nel loro sangue stava venendo dalle fabbriche cellulari identiche.„

Elias Halvas, PhD, assistente universitario di ricerca, divisione delle malattie infettive, università di Pittsburgh

In breve, piuttosto che il virus che esce e che infetta le nuove celle, le celle HIV producenti già infettate stanno sviluppando nei grandi cloni che fanno e rilasciano il virus. I farmaci correnti per infezione HIV bloccano il virus dall'infezione delle celle nuove ma non pregiudicano la produzione del virus dalle celle o dai cloni delle celle che già sono infettate.

“Anche se non abbiamo prova che il virus prodotto da questi repliclones poi stia infettando le nuove celle; quale sarebbe nocivo al sistema immune del paziente; potrebbero causare altri problemi, quale infiammazione cronica,„ ha detto Mellors, che egualmente è professore di medicina distinto a Pitt. “Se il paziente dovesse fermare la terapia farmacologica, il virus potrebbe avere un vantaggio acquisito all'inizio di una gara sul rimbalzo. E i repliclones sono una barriera chiave a sviluppare una maturazione vera per il HIV.„

L'implicazione immediata della loro scoperta, Mellors ha detto, comprende informare i clinici ed i pazienti che la viremia del HIV può essere causata dai repliclones. Ciò può aiutare i clinici nei piani di gestione di sviluppo di malattia che possono permettere la continuazione del regime corrente del antiretroviral, sapenti che passare il trattamento non può sopprimere la viremia.

Invece, il paziente può essere riflesso col passare del tempo per i cambiamenti nel livello di viremia, che può diminuire mentre gli strizzacervelli di repliclone o a volte può restare lo stessi o aumentare lentamente. I grandi aumenti nella viremia dovrebbero richiedere ancora l'esame di aderenza del farmaco e l'esclusione di nuova farmacoresistenza, Mellors ha aggiunto.

Per il lungo termine, gli scienziati devono capire come i repliclones sfuggono ai sistemi immunitari e come possono essere uccisi efficientemente per fare maturare l'infezione.

Mentre la più ricerca è necessaria, Mellors ed il suo gruppo speculano quello più piccolo, i repliclones meno facilmente individuati possono essere presenti in tutto l'organismo ed essere responsabili del rimbalzo della rapida del HIV in pazienti che fermano la loro terapia.

Una complessità aggiunta è che tutte le celle di un repliclone non possono tutti fare il virus allo stesso tempo e rimanere così nascoste dal sistema immunitario come bacino idrico latente o invisibile del HIV.

“Molti scienziati intorno al globo stanno lavorando duro per esporre il bacino idrico del HIV e distruggerlo,„ ha detto Halvas.

Source:
Journal reference:

Halvas, E. K., et al. (2020) HIV-1 viremia not suppressible by antiretroviral therapy can originate from large T cell clones producing infectious virus. Journal of Clinical Investigation. doi.org/10.1172/JCI138099.