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O estudo mostra porque a terapia do antiretroviral não trabalha em determinados pacientes de VIH

Cada vez mais, o chefe de UPMC de doenças infecciosas; um perito bem respeitado em HIV/AIDS-; é contactado por um médico perplexo que descreve um paciente com VIH que insiste que estão aderindo ao regime diário da medicamentação significado manter o vírus na verificação, mas o teste diz de outra maneira.

O vírus ainda está aparecendo no sangue do paciente, que algo os clínicos acreditam não podem acontecer quando a infecção é controlada com medicamentação. A universidade de cientistas da Faculdade de Medicina de Pittsburgh relata hoje que resolveram o mistério; e a resposta tem implicações clínicas.

Em um estudo publicou no jornal da investigação clínica, os pesquisadores da doença infecciosa de Pitt mostram que a edição não é nonadherence à medicamentação ou à resistência às drogas. Em lugar de, os pacientes são vítimas do que os cientistas dublaram “repliclones” -; grandes clone das pilhas VIH-contaminadas que produzem partículas infecciosas do vírus.

“Nós encontramos que os repliclones podem crescer grandes bastante e produzir bastante vírus para o fazer parecer que a terapia do antiretroviral não está trabalhando completamente mesmo quando é,” disse autor John superior Mellors, M.D., que guardara a cadeira dotada para a eliminação global do VIH e do AIDS, e é chefe da divisão de doenças infecciosas em Pitt e em UPMC.

Replicates do VIH tomando sobre a maquinaria de uma pilha e usando a para produzir mais vírus, que pode então ir sobre contaminar outras pilhas. A terapia do Antiretroviral, que é tomada diariamente, impede que o vírus contamine pilhas novas de modo que mesmo que o VIH não possa ainda ser curado, se possa controlar ao ponto que não é detectável nas análises de sangue.

Elias Halvas, Ph.D., professor adjunto da pesquisa na divisão de Pitt de doenças infecciosas, e Mellors conduziu uma equipe multidisciplinar de cientistas estabelecidos nos Estados Unidos do VIH em investigar os informes médicos e o sangue de oito pacientes com viremia não-suppressible do VIH; vírus detectável no sangue; apesar da aderência às medicamentações do antiretroviral.

As amostras repetidas do sangue de cada paciente revelaram as seqüências genéticas virais idênticas que não mudaram ao longo do tempo.

Isto indica que, nos pacientes individuais, o vírus em seu sangue estava vindo das fábricas celulares idênticas.”

Elias Halvas, PhD, professor adjunto da pesquisa, divisão de doenças infecciosas, universidade de Pittsburgh

Em curto, um pouco do que o vírus sair e contaminar as pilhas novas, já contaminadas VIH-produzindo pilhas estão crescendo nos grandes clone que fazem e liberam o vírus. As medicamentações actuais para a infecção pelo HIV obstruem o vírus de contaminar pilhas novas mas não afectam a produção do vírus das pilhas ou dos clone das pilhas que são contaminadas já.

“Mesmo que nós não temos a evidência que o vírus produzido por estes repliclones está contaminando então pilhas novas; qual seria prejudicial ao sistema imune do paciente; poderiam causar outros problemas, tais como a inflamação crônica,” disse Mellors, que igualmente é distinto professor de medicina em Pitt. “Se o paciente devia parar o farmacoterapia, o vírus poderia ter um avanço na repercussão. E os repliclones são uma barreira chave a desenvolver uma cura verdadeira para o VIH.”

A implicação imediata de sua descoberta, Mellors disse, envolve informar clínicos e pacientes que o viremia do VIH pode ser causado por repliclones. Isto pode ajudar clínicos nos planos de gestão tornando-se da doença que podem permitir a continuação do regime actual do antiretroviral, sabendo que comutar o tratamento não pode suprimir o viremia.

Em lugar de, o paciente pode ser monitorado ao longo do tempo para mudanças no nível de viremia, que pode diminuir enquanto os psiquiatras do repliclone ou às vezes pode ficar o mesmos ou os aumentar lentamente. Os grandes aumentos no viremia devem alertar a revisão da aderência da medicamentação outra vez e a exclusão da resistência de droga nova, Mellors adicionou.

Para o prazo, os cientistas devem figurar para fora como os repliclones escapam os sistemas imunitários e como podem eficientemente ser matados para curar a infecção.

Quando mais pesquisa for necessário, Mellors e sua equipe especulam isso menor, os repliclones menos facilmente detectados podem estam presente durante todo o corpo e sejam responsáveis para a repercussão do rapid do VIH nos pacientes que param sua terapia.

Uma complexidade adicionada é que todas as pilhas de um repliclone não podem tudo fazer o vírus ao mesmo tempo e assim permanecer escondidas do sistema imunitário como um reservatório lactente ou invisível de VIH.

“Muitos cientistas ao redor do mundo estão trabalhando duramente para expr o reservatório do VIH e para destrui-lo,” disse Halvas.

Source:
Journal reference:

Halvas, E. K., et al. (2020) HIV-1 viremia not suppressible by antiretroviral therapy can originate from large T cell clones producing infectious virus. Journal of Clinical Investigation. doi.org/10.1172/JCI138099.