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Les médicaments SARS-CoV-2 et anti-COVID-19 activent les herpès virus sarcome-associés de Kaposi

La pandémie de la maladie de coronavirus (COVID-19) a dévasté beaucoup de pays, laissant plus que million de personnes morts. Maintenant pendant dix mois dans la pandémie, plus de 35,48 millions de personnes ont été infectés avec le coronavirus 2 (SARS-CoV-2) de syndrôme respiratoire aigu sévère, avec les Etats-Unis enregistrant le nombre le plus élevé de cas.

COVID-19 peut mener à la maladie sévère dans les populations à haut risque, y compris des adultes plus âgés et ceux avec des conditions médicales fondamentales, telles que l'hypertension, le diabète, et la cardiopathie, notamment. Le choc infectieux et l'échec multiple d'organe représentent les causes du décès immédiates les plus courantes dans les patients avec COVID-19 sévère. Ces morts sont en grande partie dues à l'infection pulmonaire purulente, à une crise directe sur beaucoup d'organes, et au début des tempêtes de cytokine.

Une étude neuve publiée sur le bioRxiv* de serveur de prétirage a visé à vérifier les chocs de COVID-19 sur des gens avec des maladies variées. Particulièrement, les chercheurs à l'institut de cancer de Rockefeller, et l'université de l'Arkansas pour les sciences médicales ont voulu voir les effets de COVID-19 sur des patients présentant le cancer et d'autres maladies infectieuses.

L'étude, qui pair-n'est pas encore observée, a indiqué que le coronavirus 2 (SARS-CoV-2) de syndrôme respiratoire aigu sévère, le virus qui entraîne COVID-19, les protéines codées et quelques médicaments utilisés contre l'infection peuvent induire la remise en service lytique de l'herpès virus sarcome-associé de Kaposi (KSHV).

Patients avec KSHV dans les endroits où COVID-19 est activement écartant ou en suivant la demande de règlement contre le coronavirus ayez un risque accru de développer les cancers virus-associés, même si ils ont déjà récupéré de COVID-19.

Micrographe électronique de boîte de vitesses des particules du virus SARS-CoV-2, d
Micrographe électronique de boîte de vitesses des particules du virus SARS-CoV-2, d'isolement dans un patient. Image saisie et couleur-améliorée à l'installation intégrée par NIAID de recherches (IRF) dans le fort Detrick, le Maryland. Crédit : NIAID

Quel est l'herpès virus sarcome-associé de Kaposi (KSHV) ?

L'herpès virus sarcome-associé de Kaposi (KSHV), avec le gammaherpesvirus humain 8 de nom taxonomique, est un virus humain phylogénétique vieux qui Co-a évolué avec les populations humaines. Cependant, il est devenu courant dans quelques régions de l'Amérique du Sud, autour de la mer Méditerranée, de l'Afrique Subsaharienne, et de quelques communautés ethniques.

L'infection peut entraîner trois malignités ou cancers humains, y compris le lymphome primaire de débit, le sarcome de Kaposi, et quelques cas de la forme plasmablastic de la maladie multicentrique de Castleman (MCD). Elle a été également attachée à d'autres maladies telles que l'aplasie médullaire et l'hépatite.

Le sarcome de Kaposi (KS), cancer provoqué par le KSHV, est le cancer le plus courant chez les personnes infectées par le VIH. En grande partie, KSHV est vu dans les gens qui sont immunodéprimé ou ceux avec de faibles systèmes immunitaires.

De plus, le virus oncogène appartient à la sous-famille humaine d'herpès virus, avec deux programmes alternatifs de durée de vie utile après l'infection primaire - les phases latentes et lytiques. Pendant l'étape latente, les génomes viraux prospèrent pendant que des épisomes circulaires sans le virion de progéniture produit, et seulement quelques gènes latence-associés sont exprimés.

En attendant, car l'infection entre dans l'étape ou la phase lytique, presque tous les gènes viraux sont déjà exprimés, puis la réplication et le desserrage des virions matures se produisent. Beaucoup d'études précédentes ont indiqué que les protéines latentes et lytiques virales jouent des rôles majeurs dans l'amorçage et l'étape progressive des cancers virus-associés.

L'étude

L'étude neuve visant pour fournir une meilleure compréhension de l'infection du courant COVID-19, et les demandes de règlement relatives peuvent affecter la réplication du KSHV, qui peut augmenter le risque de développer les cancers virus-associés.

Pour obtenir aux découvertes d'étude, la transfecté d'équipe de recherche les lignées cellulaires iSLK.219, qui sont porteur d'un virus rKHSV.219 recombiné codant un GFP principal rapporté et un journaliste RTA-inductible de demande de propositions dans le génome viral, facilitant la surveillance de la maintenance virale et de la remise en service lytique. Pour faire ceci, l'équipe avait l'habitude un contrôle de vecteur codant deux de protéines du commandant SARS-CoV-2, la protéine de pointe, et la protéine de nucleocapsid, et KSHV-RTA, qui est la protéine virale principale réglant la latence au contact lytique.

L'équipe a constaté que SARS-CoV-2 peut induire la remise en service lytique de KSHV, et de là, ils ont examiné si les médicaments utilisés dans le combat contre les patients COVID-19 peuvent l'affecter. L'équipe a vérifié six médicaments, y compris le diphosphate de chloroquine, le sulfate d'azithromycine, de hydroxychloroquine, le Remdesivir, mesylate de Nafamostat, et le Tocilizumab.

Ils ont indiqué que deux des médicaments, à savoir Nafamostat et azithromycine, ont introduit la production des virions matures, induisant potentiellement la remise en service lytique de KSHV.

De plus, l'équipe a vérifié les médicaments sur la lignée cellulaire de PEL de KSHV+ et a constaté que tous les médicaments excepté Tocilizumab ont montré des effets inhibiteurs sur la croissance des cellules BCP-1 aux fortes concentrations. Quand l'équipe a employé des concentrations non-toxiques de mesylate d'azithromycine et de Nafamostat, elles ont constaté que ces médicaments ont augmenté l'expression du gène lytique virale des cellules BCP-1.

Intéressant, un médicament, Remdesivir, effets induits manifestés sur les cellules BCP-12, qui n'ont pas été vues sur les cellules iSLK.219.

« Ces événements peuvent faciliter la diffusion de KSHV ainsi que commencer l'oncogénèse virale dans ces patients de KSHV+ exposés à COVID-19 et aux demandes de règlement relatives, particulièrement dans le cas des patients immunodéprimés, » l'équipe conclue.

« Par conséquent, ces patients ont besoin de suivis pour surveiller des charges virales de KSHV et des risques de développement virus-associés de malignités, même après qu'ils ont entièrement récupéré de COVID-19, » ils ont ajouté.

Avis *Important

le bioRxiv publie les états scientifiques préliminaires qui pair-ne sont pas observés et ne devraient pas, en conséquence, être considérés comme concluants, guident la pratique clinique/comportement relatif à la santé, ou traité en tant qu'information déterminée.

Journal reference:
Angela Betsaida B. Laguipo

Written by

Angela Betsaida B. Laguipo

Angela is a nurse by profession and a writer by heart. She graduated with honors (Cum Laude) for her Bachelor of Nursing degree at the University of Baguio, Philippines. She is currently completing her Master's Degree where she specialized in Maternal and Child Nursing and worked as a clinical instructor and educator in the School of Nursing at the University of Baguio.

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