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As drogas SARS-CoV-2 e anti-COVID-19 activam herpesvirus sarcoma-associado de Kaposi

A pandemia da doença do coronavirus (COVID-19) tem devastado muitos países, saindo mais do que de milhões de pessoas inoperante. Agora dez meses na pandemia, mais de 35,48 milhões de pessoas foram contaminados com coronavirus 2 da Síndrome Respiratória Aguda Grave (SARS-CoV-2), com os Estados Unidos que relatam o número o mais alto de casos.

COVID-19 pode conduzir à doença severa em populações de alto risco, incluindo uns adultos mais velhos e uns aqueles com problemas médicos subjacentes, tais como a hipertensão, o diabetes, e a doença cardíaca, entre outros. Choque séptico e a falha múltipla do órgão representam as causas de morte imediatas as mais comuns nos pacientes com o COVID-19 severo. Estas mortes são na maior parte devido à infecção pulmonaa suppurative, a um ataque directo em muitos órgãos, e ao início de tempestades do cytokine.

Um estudo novo publicado no bioRxiv* do server da pré-impressão apontou investigar os impactos de COVID-19 em povos com várias doenças. Especificamente, os pesquisadores no instituto do cancro de Rockefeller, e a universidade de Arkansas para ciências médicas quiseram ver os efeitos de COVID-19 em pacientes com cancro e outras doenças infecciosas.

O estudo, que par-não é revisto ainda, revelou que o coronavirus 2 da Síndrome Respiratória Aguda Grave (SARS-CoV-2), o vírus que causa COVID-19, as proteínas codificadas e algumas drogas usadas contra a infecção podem induzir o reactivation lytic do herpesvirus sarcoma-associado de Kaposi (KSHV).

Pacientes com o KSHV nas áreas onde COVID-19 é activamente de espalhamento ou se submetendo ao tratamento contra o coronavirus tenha um risco aumentado de desenvolver cancros vírus-associados, mesmo se têm recuperado já de COVID-19.

Micrografia de elétron da transmissão de partículas do vírus SARS-CoV-2, isolada de um paciente. A imagem capturada e cor-aumentada no NIAID integrou a instalação de investigação no forte Detrick, Maryland. Crédito: NIAID
Micrografia de elétron da transmissão de partículas do vírus SARS-CoV-2, isolada de um paciente. Imagem capturada e cor-aumentada na instalação de investigação integrada NIAID (IRF) no forte Detrick, Maryland. Crédito: NIAID

Que é o herpesvirus sarcoma-associado de Kaposi (KSHV)?

O herpesvirus sarcoma-associado de Kaposi (KSHV), com o gammaherpesvirus humano 8 do nome taxonomical, é um vírus humano phylogenetically velho que co-evolua com populações humanas. Contudo, tornou-se comum em algumas partes de Ámérica do Sul, em torno do mar Mediterrâneo, da África subsariana, e de algumas comunidades étnicas.

A infecção pode causar três malignidades ou cancros humanos, incluindo o linfoma preliminar da efusão, o sarcoma de Kaposi, e os alguns casos do formulário plasmablastic da doença de Castleman multicentric (MCD). Foi amarrada igualmente a outras doenças tais como a falha e a hepatite da medula.

O sarcoma de Kaposi (KS), cancro causado pelo KSHV, é o cancro o mais comum em povos VIH-contaminados. Na maior parte, KSHV é visto nos povos que immunocompromised ou aqueles com sistemas imunitários fracos.

Mais, o vírus oncogenic pertence à subfamília humana do herpesvirus, com dois programas alternos após a infecção preliminar - as fases lactentes e lytic do ciclo de vida. Durante a fase lactente, os genomas virais prosperam enquanto os episomes circulares sem o virion da descendência produzido, e somente alguns genes latência-associados são expressados.

Entrementes, como a infecção incorpora a fase ou a fase lytic, quase todos os genes virais são expressados já, a seguir a réplica e a liberação de virions maduros ocorrem. Muitos estudos precedentes revelaram que as proteínas lactentes e lytic virais jogam papéis importantes na iniciação e na progressão de cancros vírus-associados.

O estudo

O estudo novo apontado fornecer uma compreensão melhor da infecção COVID-19 actual, e os tratamentos relacionados podem afectar a réplica do KSHV, que pode aumentar o risco de desenvolver cancros vírus-associados.

Para chegar nos resultados do estudo, a equipa de investigação transfected as linha celular iSLK.219, que levam um vírus rKHSV.219 de recombinação que codifica um GFP fundamental relatado e um repórter RTA-inducible do RFP no genoma viral, ajudando à monitoração da manutenção viral e do reactivation lytic. Para fazer esta, a equipe usou um controle de vector que codifica duas de proteínas do major SARS-CoV-2, a proteína do ponto, e a proteína do nucleocapsid, e KSHV-RTA, que é a proteína viral chave que controla a latência ao interruptor lytic.

A equipe encontrou que SARS-CoV-2 pode induzir o reactivation lytic de KSHV, e de lá, examinou se as drogas usadas na luta contra os pacientes COVID-19 podem a afectar. A equipe testou seis drogas, incluindo o diphosphate do Chloroquine, o sulfato do Azithromycin, do Hydroxychloroquine, o Remdesivir, mesylate de Nafamostat, e o Tocilizumab.

Revelaram que dois das drogas, a saber Nafamostat e Azithromycin, promoveram a produção de virions maduros, induzindo potencial o reactivation lytic de KSHV.

Mais, a equipe testou as drogas na linha celular do PEL de KSHV+ e encontrou que todas as drogas exceto Tocilizumab mostraram efeitos inibitórios no crescimento da pilha BCP-1 em concentrações altas. Quando a equipe usou concentrações não-tóxicas de mesylate do Azithromycin e do Nafamostat, encontrou que estas drogas aumentaram a expressão genética lytic viral das pilhas BCP-1.

Interessante, uma droga, Remdesivir, efeitos induzidos manifestados nas pilhas BCP-12, que não foram consideradas nas pilhas iSLK.219.

“Estes eventos podem facilitar a disseminação de KSHV assim como iniciar a oncogénese viral naqueles pacientes de KSHV+ expor a COVID-19 e aos tratamentos relacionados, especialmente no caso dos pacientes immunosuppressed,” a equipe concluída.

“Conseqüentemente, estes pacientes precisam continuações de monitorar cargas virais de KSHV e riscos de revelação vírus-associados das malignidades, mesmo depois que recuperaram inteiramente de COVID-19,” adicionaram.

Observação *Important

o bioRxiv publica os relatórios científicos preliminares que par-não são revistos e, não devem conseqüentemente ser considerados como conclusivos, guia a prática clínica/comportamento saúde-relacionado, ou tratado como a informação estabelecida.

Journal reference:
Angela Betsaida B. Laguipo

Written by

Angela Betsaida B. Laguipo

Angela is a nurse by profession and a writer by heart. She graduated with honors (Cum Laude) for her Bachelor of Nursing degree at the University of Baguio, Philippines. She is currently completing her Master's Degree where she specialized in Maternal and Child Nursing and worked as a clinical instructor and educator in the School of Nursing at the University of Baguio.

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