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Las drogas SARS-CoV-2 y anti-COVID-19 activan el herpesvirus sarcoma-asociado de Kaposi

El pandémico de la enfermedad del coronavirus (COVID-19) ha devastado muchos países, saliendo más que millones de personas muertos. Ahora diez meses en el pandémico, más de 35,48 millones de personas de han infectado con el coronavirus 2 (SARS-CoV-2) de la neumonía asiática, con los Estados Unidos denunciando el número más elevado de casos.

COVID-19 puede llevar a la enfermedad severa en poblaciones de alto riesgo, incluyendo más viejos adultos y ésos con dolencias subyacentes, tales como hipertensión, diabetes, y enfermedad cardíaca, entre otros. La descarga eléctrica séptica y la falla múltiple del órgano representan las causas de la muerte inmediatas mas comunes en pacientes con COVID-19 severo. Estas muertes son sobre todo debido a la infección pulmonar supurativa, a un ataque directo contra muchos órganos, y al inicio de las tormentas del cytokine.

Un nuevo estudio publicado en el bioRxiv* del servidor de la prueba preliminar apuntó investigar los impactos de COVID-19 en gente con diversas enfermedades. Específicamente, los investigadores en el instituto del cáncer de Rockefeller, y la universidad de Arkansas para las ciencias médicas quisieron ver los efectos de COVID-19 sobre pacientes con el cáncer y otras enfermedades infecciosas.

El estudio, que todavía par-no se revisa, reveló que el coronavirus 2 (SARS-CoV-2) de la neumonía asiática, el virus que causa COVID-19, las proteínas codificadas y algunas las drogas usadas contra la infección pueden inducir la reactivación lítica del herpesvirus sarcoma-asociado de Kaposi (KSHV).

Pacientes con KSHV en áreas donde está activamente que se extiende COVID-19 o experimentando el tratamiento contra el coronavirus tenga un riesgo creciente de desarrollar cánceres virus-asociados, incluso si se han recuperado ya de COVID-19.

Micrográfo de electrón de la transmisión de las partículas del virus SARS-CoV-2, aislado de un paciente. La imagen capturada y color-aumentada en el NIAID integró el centro de investigación en el fuerte Detrick, Maryland. Haber: NIAID
Micrográfo de electrón de la transmisión de las partículas del virus SARS-CoV-2, aislado de un paciente. Imagen capturada y color-aumentada en el centro de investigación integrado de NIAID (IRF) en el fuerte Detrick, Maryland. Haber: NIAID

¿Cuál es el herpesvirus sarcoma-asociado de Kaposi (KSHV)?

El herpesvirus sarcoma-asociado de Kaposi (KSHV), con el gammaherpesvirus humano 8 del nombre taxonómico, es un virus humano filogenético viejo que co-se desarrolló con las poblaciones humanas. Sin embargo, llegó a ser común en algunas partes de Suramérica, alrededor del mar Mediterráneo, de la África subsahariana, y de algunas comunidades étnicas.

La infección puede causar tres malignidades o cánceres humanos, incluyendo linfoma primario de la efusión, el sarcoma de Kaposi, y algunos casos de la forma plasmablastic de la enfermedad de Castleman multicentric (MCD). También se ha atado a otras enfermedades tales como falla y hepatitis de la médula.

El sarcoma de Kaposi (KS), cáncer causado por el KSHV, es el cáncer más común de la gente VIH-infectada. Sobre todo, KSHV se ve en la gente que immunocompromised o ésos con los sistemas inmunes débiles.

Además, el virus oncogénico pertenece a la subfamilia humana del herpesvirus, con dos programas de alternancia después de la infección primaria - las fases latentes y líticas del ciclo vital. Durante el escenario latente, los genomas virales prosperan mientras que los episomas circulares sin el virion de la progenie producido, y solamente algunos genes tiempo de espera-asociados se expresan.

Mientras tanto, como la infección incorpora el escenario o la fase lítico, casi todos los genes virales se expresan ya, después la réplica y la baja de virions maduros ocurren. Muchos estudios anteriores han revelado que las proteínas latentes y líticas virales desempeñan papeles importantes en el lanzamiento y la progresión de cánceres virus-asociados.

El estudio

El nuevo estudio estado dirigido para ofrecer una mejor comprensión de la infección actual COVID-19, y los tratamientos relacionados pueden afectar a la réplica del KSHV, que puede aumentar el riesgo de desarrollar cánceres virus-asociados.

Para llegar las conclusión del estudio, el equipo de investigación transfected las variedades de células iSLK.219, que llevan un virus recombinante rKHSV.219 que codifica un GFP fundamental denunciado y a un reportero RTA-inducible del RFP en el genoma viral, ayudando a la supervisión del mantenimiento viral y de la reactivación lítica. Para hacer esto, las personas utilizaron un mando de vector que codificaba dos de las proteínas del comandante SARS-CoV-2, la proteína del pico, y la proteína del nucleocapsid, y KSHV-RTA, que es la proteína viral dominante que controla el tiempo de espera al interruptor lítico.

Las personas encontraron que SARS-CoV-2 puede inducir la reactivación lítica de KSHV, y de allí, él examinó si las drogas usadas en el combate contra los pacientes COVID-19 pueden afectarle. Las personas probaron seis drogas, incluyendo el difosfato de la cloroquina, el sulfato del Azithromycin, de Hydroxychloroquine, Remdesivir, mesylate de Nafamostat, y Tocilizumab.

Revelaron que dos de las drogas, a saber Nafamostat y Azithromycin, ascendieron la producción de virions maduros, potencialmente induciendo la reactivación lítica de KSHV.

Además, las personas probaron las drogas en la variedad de células del PEL de KSHV+ y encontraron que todas las drogas excepto Tocilizumab mostraron efectos inhibitorios sobre el incremento de la célula BCP-1 en las altas concentraciones. Cuando las personas utilizaron concentraciones no tóxicas de mesylate del Azithromycin y de Nafamostat, encontraron que estas drogas aumentaron la expresión génica lítica viral de las células BCP-1.

Interesante, una droga, Remdesivir, efectos inducidos manifestados sobre las células BCP-12, que no fueron consideradas en las células iSLK.219.

“Estas acciones pueden facilitar la difusión de KSHV e iniciar oncogénesis viral en esos pacientes de KSHV+ expuestos a COVID-19 y a los tratamientos relacionados, especialmente en el caso de pacientes immunosuppressed,” las personas concluidas.

“Por lo tanto, estos pacientes necesitan continuaciones vigilar cargas virales de KSHV y los riesgos de revelado virus-asociados de las malignidades, incluso después se han recuperado completo de COVID-19,” agregaron.

Advertencia *Important

el bioRxiv publica los partes científicos preliminares que par-no se revisan y, por lo tanto, no se deben mirar como concluyentes, conduce práctica clínica/comportamiento relativo a la salud, o tratado como información establecida.

Journal reference:
Angela Betsaida B. Laguipo

Written by

Angela Betsaida B. Laguipo

Angela is a nurse by profession and a writer by heart. She graduated with honors (Cum Laude) for her Bachelor of Nursing degree at the University of Baguio, Philippines. She is currently completing her Master's Degree where she specialized in Maternal and Child Nursing and worked as a clinical instructor and educator in the School of Nursing at the University of Baguio.

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