Avertissement : Cette page est une traduction automatique de cette page à l'origine en anglais. Veuillez noter puisque les traductions sont générées par des machines, pas tous les traduction sera parfaite. Ce site Web et ses pages Web sont destinés à être lus en anglais. Toute traduction de ce site et de ses pages Web peut être imprécis et inexacte, en tout ou en partie. Cette traduction est fournie dans une pratique.

L'étude détermine la fréquence et les configurations des mutations à cellule T d'évasion dans des patients de VIH subissant le traitement antirétroviral

Les cellules immunitaires qui peuvent identifier les cellules VIH-infectées résiduelles dans les gens vivant avec le VIH (PLWH) qui prennent le traitement antirétroviral (ART) demeurent actives pendant des années, dit aujourd'hui publié d'étude neuve dans l'eLife.

Les découvertes proposent également la majorité de ces cellules immunitaires, cellules de T appelées de CD8+, devraient avoir la capacité de trouver les cellules VIH-infectées qui conduisent le rebond HIV-1 après des interruptions à la demande de règlement. Cette analyse a pu contribuer au développement des stratégies curatives neuves contre l'infection à VIH.

L'ART a HIV-1 transformé d'une maladie mortelle à un état chronique dans PLWH. Cependant, il doit être pris par ceux avec l'infection pour le reste de leur vie, car la demande de règlement interrompante permet souvent au virus de rebondir dans des semaines. Ce rebond résulte des cellules hébergeant HIV-1 ADN qui est intégré dans le génome humain.

Tandis que plus de 95% d'ADN proviral ne peut pas reproduire et remettre en service HIV-1, la fraction restante que nous définissons dans notre étude pendant que « le réservoir HIV-1 » met à jour sa capacité de produire les particules infectieuses de virus et d'entraîner le rebond viral. Le plus grand et bien-caractérisé réservoir HIV-1 demeure en cellules de T « posantes » de CD4+, qui diffusent dans le sang et sont longévitales. »

Terriers de Joanna, chercheur et auteur important post-doctoral, service de la microbiologie et immunologie, université de la Caroline du Nord

Il y a quelques stratégies pour permettre à des gens avec HIV-1 d'arrêter l'ART sans rebond viral. Les deux approches peuvent armer des cellules de T de HIV-1-specific CD8+ pour réaliser la réduction ou l'élimination du réservoir HIV-1.

Cependant, les variations (ou les mutations) des particules virales qui existent dans le réservoir HIV-1 peuvent limiter la capacité de ces cellules de T de déceler et des cellules infectées par le virus claires, voulant dire les cellules peuvent échapper au dépistage et continuer pour entraîner le rebond viral. « Dans notre étude, nous avons voulu déterminer la fréquence et des configurations des mutations à cellule T d'évasion dans le réservoir HIV-1 des gens qui sont sur l'ART, » les terriers indiquent.

Pour faire ceci, l'équipe a mesuré des réactions à cellule T de HIV-1-specific et a isolé le virus de réservoir dans 25 PLWH qui sont sur l'art. De ces participants, quatre commencés sur l'ART pendant l'infection HIV-1 aiguë, qui signifie des niveaux de virus ont été réglés tôt, alors que les autres 21 commençaient sur l'ART pendant l'infection HIV-1 continuelle, que la mutation considérable de virus de moyens s'est produite avant que les niveaux de virus aient été réglés.

Dans le protéome HIV-1 (le jeu complet de protéines exprimées par le virus) pour chaque participant, l'équipe a recensé les épitopes à cellule T (régions des protéines qui déclenchent une réaction immunitaire). Elles ont ordonnancé des virus de la « conséquence » HIV-1 de poser des cellules de T de CD4+ et ont vérifié des mutations dans des épitopes à cellule T pour leur effet sur la taille de la réaction à cellule T.

Ces stratégies ont indiqué que la majorité (68%) d'épitopes à cellule T n'a hébergé aucune mutation détectable d'évasion, signifiant elles pourrait être décelée en diffusant des cellules de T.

« Nos découvertes prouvent que la majorité de cellules de T de HIV-1-specific dans les gens sur l'ART peut trouver les virus VIH qui ont la capacité de rebondir après interruption de demande de règlement, » conclut l'auteur Nilu supérieur Goonetilleke, un membre de la faculté au service de la microbiologie et de l'immunologie, université de la Caroline du Nord à Chapel Hill.

« Ceci propose que les cellules de T vraisemblablement aident à régler le rebond viral et pourraient être accrues dans de futures stratégies de demande de règlement contre le VIH. »

Source:
Journal reference:

Warren, J. A., et al. (2020) The HIV-1 latent reservoir is largely sensitive to circulating T cells. eLife. doi.org/10.7554/eLife.57246.