Attenzione: questa pagina è una traduzione automatica di questa pagina originariamente in lingua inglese. Si prega di notare in quanto le traduzioni sono generate da macchine, non tutte le traduzioni saranno perfetti. Questo sito web e le sue pagine web sono destinati ad essere letto in inglese. Ogni traduzione del sito e le sue pagine web possono essere imprecise e inesatte, in tutto o in parte. Questa traduzione è fornita per comodità.

Lo studio determina la frequenza ed i reticoli delle mutazioni a cellula T di fuga nei pazienti di HIV che subiscono la terapia del antiretroviral

Le celle immuni che possono riconoscere le celle affette da HIV residue nella gente che vive con il HIV (PLWH) che cattura la terapia del antiretroviral (ART) rimangono attive per anni, dice un nuovo studio pubblicato oggi nel eLife.

I risultati egualmente suggeriscono la maggior parte di queste celle immuni, chiamata celle di T di CD8+, dovrebbero avere la capacità di individuare le celle affette da HIV che guidano il HIV-1 rilegato dopo le interruzioni al trattamento. Questa comprensione ha potuto contribuire allo sviluppo di nuove strategie curative contro infezione HIV.

L'ARTE ha trasformato il HIV-1 da una malattia interna ad uno stato cronico in PLWH. Tuttavia, deve essere catturata da quelle con l'infezione per il resto della loro vita, poichè il trattamento d'interruzione permette spesso che il virus rimbalzi nelle settimane. Ciò rimbalza risultati dalle celle che harbouring il DNA di HIV-1 che è integrato nel genoma umano.

Mentre più di 95% di DNA proviral non può ripiegare e riattivare il HIV-1, la frazione restante che definiamo nel nostro studio mentre “il bacino idrico di HIV-1„ mantiene la sua capacità di produrre le particelle contagiose del virus e di causare il rimbalzo virale. Il più grande e bacino idrico di HIV-1 ben-caratterizzato risiede in celle di T “di riposo„ di CD4+, che circolano nel sangue e sono longeve.„

Labirinto di Joanna, ricercatore postdottorale e autore principale, dipartimento di microbiologia ed immunologia, università di North Carolina

Ci sono una coppia di strategie per permettere che la gente con il HIV-1 fermi l'ARTE senza rimbalzo virale. Entrambi gli approcci possono sfruttare le celle di T di HIV-1-specific CD8+ per raggiungere la riduzione o l'eliminazione del bacino idrico di HIV-1.

Tuttavia, le variazioni (o mutazioni) nelle particelle virali che esistono nel bacino idrico di HIV-1 possono limitare la capacità di queste celle di T di riconoscere e rimuovere le celle infettate da virus, significante le celle possono sfuggire alla rilevazione e continuare a causare il rimbalzo virale. “Nel nostro studio, abbiamo voluto determinare la frequenza e reticoli delle mutazioni a cellula T di fuga nel bacino idrico di HIV-1 della gente che è su ARTE,„ il labirinto dice.

Per fare questo, il gruppo ha misurato le risposte a cellula T di HIV-1-specific ed ha isolato il virus del bacino idrico in 25 PLWH che sono sull'art. Di questi partecipanti, quattro iniziati su ARTE durante l'infezione acuta di HIV-1, che significa livelli del virus sono stati gestiti presto, mentre gli altri 21 hanno cominciato su ARTE durante l'infezione cronica di HIV-1, che la considerevole mutazione del virus di mezzi ha accaduto prima che i livelli del virus fossero controllati.

Nel proteome di HIV-1 (l'intero insieme delle proteine espresse dal virus) per ogni partecipante, il gruppo ha identificato gli epitopi a cellula T (regioni di proteine che avviano una risposta immunitaria). Hanno ordinato i virus “di conseguenza„ di HIV-1 dal riposo delle celle di T di CD4+ ed hanno verificato le mutazioni negli epitopi a cellula T a loro effetto sulla dimensione della risposta a cellula T.

Queste strategie hanno rivelato che la maggior parte (68%) degli epitopi a cellula T non non harbour alcune mutazioni rilevabili di fuga, significanti essi potrebbe essere riconosciuta facendo circolare le celle di T.

“I nostri risultati indicano che la maggior parte delle celle di T di HIV-1-specific nella gente su ARTE può individuare il HIV che i virus che ha la capacità di rimbalzare dopo l'interruzione del trattamento,„ conclude Nilu senior Goonetilleke autore, un docente al dipartimento di microbiologia e dell'immunologia, università di North Carolina a Chapel Hill.

“Questo suggerisce che le celle di T probabilmente contribuiscano a gestire il rimbalzo virale e potrebbero essere fatte leva nelle strategie future del trattamento contro il HIV.„

Source:
Journal reference:

Warren, J. A., et al. (2020) The HIV-1 latent reservoir is largely sensitive to circulating T cells. eLife. doi.org/10.7554/eLife.57246.