Aviso: Esta página é uma tradução automática da página original em inglês. Por favor note uma vez que as traduções são geradas por máquinas, não tradução tudo será perfeita. Este site e suas páginas da Web destinam-se a ler em inglês. Qualquer tradução deste site e suas páginas da Web pode ser imprecisas e imprecisos no todo ou em parte. Esta tradução é fornecida como uma conveniência.

O estudo determina a freqüência e os testes padrões de mutações de célula T do escape nos pacientes de VIH que submetem-se à terapia do antiretroviral

As pilhas imunes que podem reconhecer o resíduo VIH-contaminaram pilhas nos povos que vivem com o VIH (PLWH) que tomam a terapia do antiretroviral (ART) permanecem activas por anos, dizem um estudo novo publicado hoje no eLife.

Os resultados igualmente sugerem a maioria destas pilhas imunes, chamada pilhas de T de CD8+, devem ter a capacidade detectar as pilhas VIH-contaminadas que conduzem HIV-1 reencadernado depois das interrupções ao tratamento. Esta introspecção podia contribuir à revelação de estratégias curativas novas contra a infecção pelo HIV.

A ARTE transformou HIV-1 de uma doença fatal a uma condição crônica em PLWH. Contudo, deve ser tomada por aquelas com a infecção para o resto das suas vidas, porque o tratamento de interrupção permite frequentemente que o vírus repercutira dentro das semanas. Isto repercutire resultados das pilhas que abrigam o ADN HIV-1 que é integrado no genoma humano.

Quando mais de 95% do ADN proviral for incapaz de replicate e reactivate HIV-1, a fracção restante que nós definimos em nosso estudo enquanto “o reservatório HIV-1” mantem sua capacidade para produzir partículas infecciosas do vírus e para causar a repercussão viral. O reservatório HIV-1 o maior e bem-o mais caracterizado reside nas pilhas de T “de descanso” de CD4+, que circulam no sangue e são duradouros.”

Joanna Warren, investigador pos-doctoral e autor principal, departamento da microbiologia e imunologia, universidade de North Carolina

Há um par estratégias para permitir que os povos com HIV-1 parem a ARTE sem repercussão viral. Ambas as aproximações podem aproveitar pilhas de T de HIV-1-specific CD8+ para conseguir a redução ou a eliminação do reservatório HIV-1.

Contudo, as variações (ou as mutações) nas partículas virais que existem no reservatório HIV-1 podem limitar a capacidade destas pilhas de T reconhecer e nas pilhas claramente vírus-contaminadas, significando as pilhas podem escapar a detecção e ir sobre causar a repercussão viral. “Em nosso estudo, nós quisemos determinar a freqüência e testes padrões de mutações de célula T do escape no reservatório HIV-1 de povos que estão na ARTE,” Warren diz.

Para fazer esta, a equipe mediu respostas de célula T de HIV-1-specific e isolou o vírus do reservatório em 25 PLWH que estão no art. Destes participantes, quatro começados na ARTE durante a infecção HIV-1 aguda, que significa níveis do vírus foram controlados cedo, quando os outros 21 começou na ARTE durante a infecção HIV-1 crônica, que a mutação considerável do vírus dos meios ocorreu antes que os níveis do vírus estiveram controlados.

No proteome HIV-1 (o grupo inteiro de proteínas expressadas pelo vírus) para cada participante, a equipe identificou os resumos de célula T (regiões de proteínas que provocam uma resposta imune). Arranjaram em seqüência vírus da “conseqüência HIV-1” de descansar pilhas de T de CD4+ e testaram mutações em resumos de célula T para seu efeito no tamanho da resposta de célula T.

Estas estratégias revelaram que a maioria (68%) de resumos de célula T não abrigou nenhuma mutações detectável do escape, significando elas poderia ser reconhecida circulando pilhas de T.

“Nossos resultados mostram que a maioria de pilhas de T de HIV-1-specific nos povos na ARTE pode detectar os vírus do VIH que têm a capacidade repercutirir depois da interrupção do tratamento,” conclui autor Nilu superior Goonetilleke, um membro da faculdade no departamento da microbiologia e da imunologia, universidade de North Carolina em Chapel Hill.

“Isto sugere que as pilhas de T provavelmente ajudem a controlar a repercussão viral e poderiam ser leveraged nas estratégias futuras do tratamento contra o VIH.”

Source:
Journal reference:

Warren, J. A., et al. (2020) The HIV-1 latent reservoir is largely sensitive to circulating T cells. eLife. doi.org/10.7554/eLife.57246.