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El estudio determina frecuencia y las configuraciones del linfocito T escape mutaciones en los pacientes de VIH que experimentan terapia del antiretroviral

Las células inmunes que pueden reconocer la residual VIH-infectaron las células en la gente que vivía con el VIH (PLWH) que toma terapia del antiretroviral (ART) siguen siendo activas por años, dicen un nuevo estudio publicado hoy en eLife.

Las conclusión también sugieren a la mayoría de estas células inmunes, llamada las células de T de CD8+, deben tener la capacidad de descubrir las células VIH-infectadas que impulsan el rebote HIV-1 después de interrupciones al tratamiento. Este discernimiento podía contribuir al revelado de nuevas estrategias curativas contra la infección VIH.

El ARTE ha transformado HIV-1 de una enfermedad fatal a una condición crónica en PLWH. Sin embargo, debe ser tomado por ésos con la infección para el descanso de sus vidas, pues el tratamiento de interrupción permite a menudo que el virus rebote dentro de semanas. Este rebote resulta de las células que abrigan la DNA HIV-1 que es integrada en el genoma humano.

Mientras que más el de 95% de DNA proviral no puede replegar y reactivar HIV-1, la fracción restante que definimos en nuestro estudio mientras que “el depósito HIV-1” mantiene su capacidad de producir partículas infecciosas del virus y de causar rebote viral. El depósito más grande y bien-caracterizado HIV-1 reside en las células de T de CD4+ “que descansan”, que circulan en la sangre y son de larga duración.”

Juana Warren, investigador y autor importante postdoctoral, departamento de la microbiología e inmunología, universidad de Carolina del Norte

Hay un par de estrategias para permitir que la gente con HIV-1 pare ARTE sin rebote viral. Ambas aproximaciones pueden aprovechar las células de T de HIV-1-specific CD8+ para lograr la reducción o la eliminación del depósito HIV-1.

Sin embargo, las variaciones (o las mutaciones) en las partículas virales que existen en el depósito HIV-1 pueden limitar la capacidad de estas células de T de reconocer y las células claramente virus-infectadas, significando las células pueden escape la detección y continuar causar rebote viral. “En nuestro estudio, quisimos determinar la frecuencia y las configuraciones del linfocito T escape mutaciones en el depósito HIV-1 de la gente que está en ARTE,” Warren dicen.

Para hacer esto, las personas midieron reacciones del linfocito T de HIV-1-specific y aislaron el virus del depósito en 25 PLWH que están en ARTE. De estos participantes, cuatro comenzados en ARTE durante la infección aguda HIV-1, que significa los niveles del virus fueron controlados temprano, mientras que los otros 21 comenzaron en ARTE durante la infección crónica HIV-1, que ocurrió la considerable mutación del virus de los medios antes de que los niveles del virus fueran controlados.

En el proteome HIV-1 (el equipo entero de proteínas expresadas por el virus) para cada participante, las personas determinaron los epitopos del linfocito T (regiones de proteínas que accionan una inmunorespuesta). Ordenaron virus de la “consecuencia HIV-1” de descansar las células de T de CD4+ y probaron mutaciones en los epitopos del linfocito T para su efecto sobre la talla de la reacción del linfocito T.

Estas estrategias revelaron que la mayoría (el 68%) de epitopos del linfocito T no abrigó ninguna mutaciones perceptible del escape, significando ellas podría ser reconocida circulando las células de T.

“Nuestras conclusión muestran que la mayoría de células de T de HIV-1-specific en la gente en ARTE puede descubrir VIH que los virus que tiene la capacidad de rebotar después de la interrupción del tratamiento,” concluyen a Nilu mayor Goonetilleke autor, miembro del profesorado en el departamento de la microbiología y de la inmunología, universidad de Carolina del Norte en Chapel Hill.

“Esto sugiere que las células de T ayuden a controlar rebote viral y se podrían probablemente leveraged en las estrategias futuras del tratamiento contra el VIH.”

Source:
Journal reference:

Warren, J. A., et al. (2020) The HIV-1 latent reservoir is largely sensitive to circulating T cells. eLife. doi.org/10.7554/eLife.57246.