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Les chercheurs produisent p16-Cre ERT2 - modèle de souris de tdTomato pour caractériser les cellules in vivo sénescentes

La sénescence de cellules est une condition de l'arrestation permanente de cycle cellulaire qui a été au commencement définie pour des cellules développées dans la culture cellulaire. Elle joue une fonction clé dans les maladies âge-associées de dysfonctionnement et de lié à l'âge d'organe telles que le cancer, mais in vivo la pathogénie est en grande partie peu claire.

Une équipe de recherche aboutie par professeur Makoto Nakanishi de l'institut des sciences médicales, l'université de Tokyo, a produit d'un p16-Cre ERT2 - modèle de souris de tdTomato pour caractériser in vivo les cellules p16 élevées au niveau unicellulaire.

Ils ont trouvé les cellules p16 élevées tdTomato-positives détectables dans tous les organes, qui ont été enrichis avec l'âge. Ils ont également constaté que ces cellules n'ont pas proliféré et ont eu des demi vies s'échelonner de 2,6 à 4,2 mois, selon le tissu examiné.

Le transcriptomics unicellulaire dans le foie et les reins a indiqué que les cellules p16 élevées étaient présentes dans types variés de cellules, cependant les plus dominants dans l'endothélium hépatique et dans des épithéliums proximaux et distaux rénaux de tubule, et que ces cellules ont montré des phénotypes sénescence-associés hétérogènes.

De plus, l'élimination des cellules p16 élevées a amélioré l'infiltration hépatique liée à la stéatohépatite sans alcool de lipidose et de cellule immunitaire.

Ces résultats étaient publiés dans le métabolisme de cellules le 18 septembre 2020.

Il y avait un grand choix de cellules sénescentes dans le rein, poumon, foie, coeur, cerveau

Selon l'équipe de recherche, le tamoxifène (TAM) a été administré aux souris d'une cinquantaine d'années pour vérifier l'emplacement des cellules sénescentes. Ce qu'ils ont trouvé était qu'ils pourraient trouver ces cellules en tous les organes qu'ils ont vérifiés comme le rein, poumon, foie, coeur, cerveau… etc.

De plus, ils ont vérifié comment présence sénescente de cellules changée avec l'âge, et constatée que les différentes cellules sénescentes n'ont pas proliféré, mais le nombre de cellules sénescentes dans tous les organes accru sensiblement avec le vieillissement.

On lui a également montré que la stéatohépatite sans alcool (NASH) a été sensiblement améliorée quand des cellules sénescentes ont été retirées du foie et des reins. C'est un résultat intéressant de la perspective de prévention et de demande de règlement de NASH.

Pour des détails de la recherche, voyez s'il vous plaît le papier.

Cotisation à l'élucidation supplémentaire des causes du vieillissement humain et du développement des traitements anti-vieillissement

Ces résultats ont prouvé que les cellules sénescentes sont in vivo diverses selon le type de la cellule d'ancêtre et du stimulus.

Et leur modèle neuf de souris et analyse unicellulaire fournissent un moyen puissant pour activer la découverte des fonctionnements précédemment non identifiés de sénescence in vivo.

Ce sont les premiers résultats au monde montrant les profils complets de transcriptome de différentes cellules sénescentes in vivo, et nous espérons qu'il contribuera à l'élucidation supplémentaire des causes du vieillissement humain et du développement des traitements anti-vieillissement ».

Professeur Makoto Nakanishi, scientifique de fil

Source:
Journal reference:

Omori, S., et al. (2020) Generation of a p16 Reporter Mouse and Its Use to Characterize and Target p16high Cells In Vivo. Cell Metabolism. doi.org/10.1016/j.cmet.2020.09.006.