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I ricercatori creano p16-Cre ERT2 - modello del mouse di tdTomato per caratterizzare le celle in vivo senescenti

La senescenza delle cellule è uno stato dell'arresto permanente del ciclo cellulare che inizialmente è stato definito per le celle sviluppate nella coltura cellulare. Gioca un ruolo chiave nella disfunzione età-associata dell'organo e le malattie relative all'età quale cancro, ma in vivo la patogenesi è in gran parte poco chiara.

Un gruppo di ricerca piombo dal professor Makoto Nakanishi dell'istituto di scienza medica, l'università di Tokyo, ha generato un p16-Cre ERT2 - modello del mouse di tdTomato per caratterizzare in vivo le alte celle p16 al livello unicellulare.

Hanno trovato le alte celle tdTomato-positive p16 rilevabili in tutti gli organi, che sono stati arricchiti con l'età. Egualmente hanno trovato che queste celle non sono riuscito a proliferare ed hanno avuti emivite variare da 2,6 a 4,2 mesi, secondo il tessuto esaminato.

Il transcriptomics unicellulare nel fegato e nei reni ha rivelato che le alte celle p16 erano presenti in vari tipi delle cellule, comunque più dominanti in endotelio epatico e in epithelia prossimale e distale renale del tubulo e che queste celle hanno esibito i fenotipi senescenza-associati eterogenei.

Più ulteriormente, l'eliminazione di alte celle p16 ha migliorato l'infiltrazione delle cellule immuni e di lipidosi epatica in relazione con steatohepatitis analcolica.

Questi risultati sono stati pubblicati nel metabolismo delle cellule il 18 settembre 2020.

C'erano varie celle senescenti nel rene, polmone, fegato, cuore, cervello

Secondo il gruppo di ricerca, il tamoxifene (TAM) è stato amministrato ai mouse di mezza età per studiare la posizione delle celle senescenti. Che cosa hanno trovato era che potrebbero individuare queste celle in tutti gli organi che hanno studiato quale il rene, in polmone, in fegato, nel cuore, in cervello… ecc.

Inoltre, hanno studiato come presenza senescente delle cellule variabile con l'età e trovata che le diverse celle senescenti non hanno proliferato, ma il numero delle celle senescenti in tutti gli organi aumentato significativamente con invecchiamento.

Egualmente è stato indicato che lo steatohepatitis analcolico (NASH) è stato migliorato significativamente quando le celle senescenti sono state eliminate dal fegato e dai reni. Ciò è un risultato interessante dal punto di vista della prevenzione e del trattamento di NASH.

Per i dettagli della ricerca, vedi prego il documento.

Contributo ad ulteriore delucidazione delle cause di invecchiamento umano e dello sviluppo delle terapie antinvecchiamento

Questi risultati hanno indicato che le celle senescenti in vivo sono diverse secondo il tipo di cella del progenitore e dello stimolo.

Ed il loro nuovo modello del mouse ed analisi unicellulare forniscono una risorsa potente per permettere alla scoperta delle funzioni precedentemente non identificate di senescenza in vivo.

Questi sono i primi risultati nel mondo che mostra i profili completi del transcriptome di diverse celle senescenti in vivo e speriamo che contribuisca ad ulteriore delucidazione delle cause di invecchiamento umano e dello sviluppo delle terapie antinvecchiamento„.

Il professor Makoto Nakanishi, scienziato del cavo

Source:
Journal reference:

Omori, S., et al. (2020) Generation of a p16 Reporter Mouse and Its Use to Characterize and Target p16high Cells In Vivo. Cell Metabolism. doi.org/10.1016/j.cmet.2020.09.006.