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Os pesquisadores criam p16-Cre ERT2 - modelo do rato do tdTomato para caracterizar pilhas in vivo senescent

O senescence da pilha é um estado de apreensão permanente do ciclo de pilha que foi definida inicialmente para as pilhas crescidas na cultura celular. Joga um papel chave em deficiência orgânica idade-associada do órgão e doenças relativas à idade tais como o cancro, mas in vivo a patogénese é pela maior parte obscura.

Uma equipa de investigação conduzida pelo professor Makoto Nakanishi do instituto da ciência médica, a universidade do Tóquio, gerou um p16-Cre ERT2 - modelo do rato do tdTomato para caracterizar in vivo as pilhas p16 altas a nível da único-pilha.

Encontraram as pilhas p16 altas tdTomato-positivas detectáveis em todos os órgãos, que foram enriquecidos com idade. Igualmente encontraram que estas pilhas não proliferaram e tiveram meia-vidas variar de 2,6 a 4,2 meses, segundo o tecido examinado.

o transcriptomics da Único-pilha no fígado e nos rins revelou que as pilhas p16 altas estaram presente nos vários tipos da pilha, embora os mais dominantes no endothelium hepática e no epithelia proximal e longe do ponto de origem renal do tubule, e que estas pilhas exibiram fenótipos senescence-associados heterogêneos.

Mais, a eliminação das pilhas p16 altas melhorou a infiltração do lipidosis hepática steatohepatitis-relacionado não alcoólico e da pilha imune.

Estes resultados foram publicados no metabolismo da pilha o 18 de setembro de 2020.

Havia uma variedade de pilhas senescent no rim, pulmão, fígado, coração, cérebro

De acordo com a equipa de investigação, o tamoxifen (TAM) foi administrado aos ratos de meia idade para investigar o lugar de pilhas senescent. O que encontraram era que poderiam detectar estas pilhas em todos os órgãos que investigaram como o rim, em pulmão, em fígado, em coração, em cérebro… etc.

Além, investigaram como presença senescent da pilha mudada com idade, e encontrada que as pilhas senescent individuais não proliferaram, mas o número de pilhas senescent em todos os órgãos aumentado significativamente com envelhecimento.

Igualmente mostrou-se que o steatohepatitis não alcoólico (NASH) estêve melhorado significativamente quando as pilhas senescent foram removidas do fígado e dos rins. Este é um resultado interessante da perspectiva da prevenção e do tratamento de NASH.

Para detalhes da pesquisa, veja por favor o papel.

Contribuição para a elucidação mais adicional das causas do envelhecimento humano e da revelação de terapias antienvelhecimento

Estes resultados mostraram que as pilhas senescent são in vivo diversas segundo o tipo de pilha do ancestral e do estímulo.

E seus modelo do rato e análise novos da único-pilha fornecem um recurso poderoso para permitir in vivo a descoberta de funções previamente não identificadas do senescence.

Estes são os primeiros resultados no mundo que mostra os perfis detalhados do transcriptome de pilhas senescent individuais in vivo, e nós esperamos que contribuirá à elucidação mais adicional das causas do envelhecimento humano e da revelação de terapias antienvelhecimento”.

Professor Makoto Nakanishi, cientista do chumbo

Source:
Journal reference:

Omori, S., et al. (2020) Generation of a p16 Reporter Mouse and Its Use to Characterize and Target p16high Cells In Vivo. Cell Metabolism. doi.org/10.1016/j.cmet.2020.09.006.