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Los investigadores crean p16-Cre ERT2 - modelo del ratón del tdTomato para caracterizar las células in vivo senescentes

La senectud de la célula es un estado de la detención permanente del ciclo celular que fue definida inicialmente para las células crecidas en cultivo celular. Juega un papel dominante en la disfunción edad-asociada del órgano y enfermedades relativas a la edad tales como cáncer, pero in vivo la patogenesia es en gran parte no entendible.

Un equipo de investigación llevado por profesor Makoto Nakanishi del instituto de la ciencia médica, la universidad de Tokio, generó un p16-Cre ERT2 - modelo del ratón del tdTomato para caracterizar in vivo las altas células p16 en el nivel unicelular.

Encontraron las altas células tdTomato-positivas p16 perceptibles en todos los órganos, que fueron enriquecidos con edad. También encontraron que estas células no pudieron proliferar y tenían semividas el colocar a partir del 2,6 a 4,2 meses, dependiendo del tejido examinado.

El transcriptomics unicelular en el hígado y los riñones reveló que las altas células p16 estaban presentes en los diversos tipos de la célula, aunque más dominantes de endotelio hepático y de epithelia próximo y distal renal del túbulo, y que estas células exhibieron fenotipos senectud-asociados heterogéneos.

Además, la eliminación de las altas células p16 mejoró la infiltración de la lipidosis hepática steatohepatitis-relacionada sin alcohol y de la célula inmune.

Estos resultados fueron publicados en metabolismo de la célula el 18 de septiembre de 2020.

Había una variedad de células senescentes en el riñón, pulmón, hígado, corazón, cerebro

Según el equipo de investigación, el tamoxifen (TAM) fue administrado a los ratones de mediana edad para investigar la situación de células senescentes. Qué encontraron era que podrían descubrir estas células en todos los órganos que investigaron por ejemplo el riñón, el pulmón, el hígado, el corazón, el cerebro… etc.

Además, investigaron cómo presencia senescente de la célula cambiada con edad, y encontrada que las células senescentes individuales no proliferaron, pero el número de células senescentes en todos los órganos aumentado importante con el envejecimiento.

También fue mostrado que el steatohepatitis sin alcohol (NASH) fue perfeccionado importante cuando las células senescentes fueron quitadas del hígado y de los riñones. Esto es un resultado interesante desde la perspectiva de prevención y de tratamiento de NASH.

Para los detalles de la investigación, vea por favor el papel.

Contribución a la aclaración posterior de las causas del envejecimiento humano y del revelado de terapias antienvejecedoras

Estos resultados han mostrado que las células senescentes in vivo son diversas dependiendo del tipo de célula del progenitor y del estímulo.

Y su nuevo modelo del ratón y análisis unicelular ofrecen un recurso potente para habilitar el descubrimiento de las funciones previamente no identificadas de la senectud in vivo.

Éstos son los primeros resultados en el mundo que muestra los perfiles completos del transcriptome de células senescentes individuales in vivo, y esperamos que contribuya a la aclaración posterior de las causas del envejecimiento humano y del revelado de terapias antienvejecedoras”.

Profesor Makoto Nakanishi, científico del guía

Source:
Journal reference:

Omori, S., et al. (2020) Generation of a p16 Reporter Mouse and Its Use to Characterize and Target p16high Cells In Vivo. Cell Metabolism. doi.org/10.1016/j.cmet.2020.09.006.