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O estudo identifica os neurônios exactos que são os mais afectados pela epilepsia

A epilepsia é uma das doenças neurológicas as mais comuns. É causada por um mau funcionamento nos neurónios e tratada geralmente com as medicinas que controlam ou neutralizam as apreensões.

Os cientistas da faculdade da saúde e de ciências médicas, da universidade de Copenhaga e do Rigshospitalet têm identificado agora os neurônios exactos que são os mais afectados pela epilepsia. Alguns de que têm sido ligados nunca à epilepsia antes. Os neurônios newfound puderam contribuir ao epileptogenesis - o processo por que um cérebro normal desenvolve a epilepsia - e puderam conseqüentemente ser alvos ideais do tratamento.

Nossos resultados permitem potencial a revelação das aproximações terapêuticas inteiramente novas costuradas para os neurônios específicos, que estão funcionando mal nos casos da epilepsia. Esta podia ser uma descoberta no tratamento medicina-baseado personalizado dos pacientes que sofrem das apreensões epiléticos.”

Konstantin Khodosevich, professor adjunto, pesquisa de Biotech & centro de inovação (BRIC), faculdade da saúde e ciências médicas

Uma etapa principal para drogas mais eficazes

É a primeira vez que um estudo investiga como cada único neurônio na zona epilético do cérebro humano está afectado pela epilepsia. Os pesquisadores analisaram mais de 117.000 neurônios, que lhe faz o único conjunto de dados o maior da pilha para uma desordem do cérebro publicada até agora.

Os neurônios foram isolados do tecido resected dos pacientes que estão sendo operados como parte do programa dinamarquês da cirurgia da epilepsia em Rigshospitalet em Copenhaga.

“Estes pacientes continuam a ter apreensões apesar da combinação melhor possível de drogas da anti-apreensão. Infelizmente, este é o argumento para 30- 40% de pacientes da epilepsia. A epilepsia activa impor conseqüências físicas, cognitivas, psiquiátricas e sociais sérias em pacientes e em famílias. Uma compreensão mais precisa do mecanismo celular atrás da epilepsia podia ser uma etapa principal para a frente para as drogas tornando-se dirigidas especificamente contra o processo epileptogénico comparado ao modo actual de acção que reduz a excitabilidade neuronal no general durante todo o cérebro” diz o professor adjunto Lars Pinborg, cabeça do programa dinamarquês da cirurgia da epilepsia em Rigshospitalet.

“Da sopa neuronal” para escolher a análise da pilha

O estudo do grupo de Khodosevich difere dos trabalhos anteriores usando a única análise da pilha. Uns estudos mais adiantados no comportamento neuronal com respeito à epilepsia tomaram uma parte do cérebro humano e investigaram todos os neurônios junto como um grupo ou “uma sopa neuronal”. Ao usar esta aproximação, as pilhas doentes e as pilhas saudáveis são misturadas junto, que faz impossível identificar alvos potenciais do tratamento.

“Rachando os neurônios em muitos milhares de únicas pilhas, nós podemos analisar cada um delas separada. Deste grande número de únicas pilhas, nós podemos localizar exactamente que neurônios são afectados pela epilepsia. Nós podemos mesmo fazer uma escala de menos ao mais afectado, assim que significa que nós podemos identificar as moléculas com o potencial o mais prometedor ser alvos terapêuticos eficazes”, diz Konstantin Khodosevich.

O passo seguinte é estudar os neurônios identificados e como suas mudanças funcionais contribuem às apreensões epiléticos. A esperança é encontrar então as moléculas que podem restaurar a função neuronal relativa epilepsia de volta ao normal e inibir a geração da apreensão.

Conhecimento de expansão em mecanismos subjacentes da epilepsia

O estudo confirma a expressão dos genes chaves conhecidos de um número de estudos precedentes, mas é igualmente uma expansão dramática do conhecimento no assunto. Previamente, os estudos da expressão genética identificaram um par cem genes que muda na epilepsia.

“Nós mostramos que a complexidade da expressão genética na epilepsia é muito maior do que conhecida previamente. Não é uma matéria de um punhado ou da mudança de alguns cem genes. Nosso estudo mostra que os milhares de genes nos neurônios diferentes mudam sua expressão na epilepsia. Destes milhares de expressão genética muda, nós identificou aqueles que contribuem muito provavelmente ao epileptogenesis. Agora é hora de prová-lo funcional,” diz Konstantin Khodosevich.

Source:
Journal reference:

Pfisterer, U., et al. (2020) Identification of epilepsy-associated neuronal subtypes and gene expression underlying epileptogenesis. Nature Communications. doi.org/10.1038/s41467-020-18752-7.