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Les chercheurs recensent une méthode prometteuse pour arrêter l'infection COVID-19

Tandis que le monde attend ardemment un coffre-fort et un vaccin efficace pour éviter des infections des coronavirus 2 (SARS-CoV-2) de syndrôme respiratoire aigu sévère, le virus derrière la pandémie COVID-19, chercheurs également se concentrent sur une meilleure compréhension comment SARS-CoV-2 attaque le fuselage dans la recherche des autres moyens d'arrêter son choc dévastateur.

La clavette à une possibilité - ; bloquant une protéine qui permet au virus de tourner le système immunitaire contre des cellules saines - ; a été recensé dans une étude récente par une équipe des chercheurs de médicament de Johns Hopkins.

Basé sur leurs découvertes, les chercheurs croient cela qui empêche la protéine, connue sous le nom de facteur D, également raccourciront les réactions inflammatoires potentiellement mortelles que beaucoup de patients doivent le virus.

Effectuer la découverte plus excitant est qu'il peut déjà y avoir des médicaments à l'étude le développement et contrôle pour d'autres maladies qui peuvent faire le blocage exigé.

L'étude est publiée en septembre 2, 2020, édition du sang de tourillon.

Les scientifiques savent déjà que des protéines de pointe sur la surface du virus SARS-CoV-2 - ; effectuant l'agent pathogène ressembler à la bille épineuse à partir d'un macis médiéval - ; sont les moyens par lesquels il fixe aux cellules visées pour l'infection.

Pour faire ceci, les pointes mettent d'abord la main sur le héparane-sulfate, une grande, complexe molécule de sucre trouvée sur la surface des cellules dans les poumons, les vaisseaux sanguins et le muscle lisse composant la plupart des organes.

Facilité par son grippement initial avec du héparane-sulfate, SARS-CoV-2 emploie alors une autre composante de cellule-surface, la protéine connue sous le nom d'enzyme de conversion de l'angiotensine 2 (ACE2), en tant que sa porte dans la cellule attaquée.

L'équipe de médicament de Johns Hopkins a découvert que quand SARS-CoV-2 attache le héparane-sulfate, il empêche le facteur H d'employer la molécule de sucre pour gripper avec des cellules.

Factorisez le fonctionnement normal du h est de régler les signes chimiques qu'inflammation de déclencheur et maintient le système immunitaire de nuire à des cellules saines. Sans cette protection, des cellules dans les poumons, le coeur, les reins et d'autres organes peuvent être détruits par la nature de mécanisme de défense destinée pour les sauvegarder.

La recherche précédente a proposé qu'avec l'attachement vers le haut du héparane-sulfate, SARS-CoV-2 active une suite montante en cascade de réactions biologiques - ; ce que nous appelons la voie alternative du complément, ou VBTT - ; cela peut mener à l'inflammation et à la destruction de cellules si mal diriger par le système immunitaire aux organes sains. L'objectif de notre étude était de découvrir comment le virus active cette voie et pour trouver une voie de l'empêcher avant que les dégâts se produisent. »

Robert Brodsky, DM, auteur d'étude et directeur supérieurs, Division d'hématologie, École de Médecine d'Université John Hopkins

Le VBTT est l'un de trois procédés de réaction en chaîne concernant se diviser et combiner de plus de 20 protéines différentes - ; connu comme protéines de complément - ; cela obtient habituellement activé quand les bactéries ou les virus envahissent le fuselage.

Le produit fini de cette cascade de complément, un composé appelé de crise de membrane de structure (MAC), forme sur la surface de l'envahisseur et entraîne sa destruction, en produisant des trous dans des membranes bactériennes ou une enveloppe extérieure en perturbant des virus.

Cependant, les impers peuvent également surgir sur les membranes des cellules saines. Heureusement, les êtres humains ont un certain nombre de protéines de complément, y compris le facteur H, qui règlent le VBTT, le maintiennent dans la vérification et, protègent pour cette raison les cellules normales contre les dégâts par des impers.

Dans une série d'expériences, Brodsky et ses collègues ont employé le sérum sanguin humain normal et trois sous-unités du SARS-CoV-2 clouent la protéine pour découvrir exact comment le virus active le VBTT, détourne le système immunitaire et met en danger les cellules normales.

Elles ont découvert que deux des sous-unités, S1 appelé et S2, sont les composantes qui grippent le virus au héparane-sulfate - ; en réglant hors circuit le VBTT montez en cascade et le facteur de groupage H du raccordement à du sucre - ; et consécutivement, désactivant le règlement de complément par lequel le facteur H décourage une réaction immunitaire mal diriger.

Consécutivement, les chercheurs disent, la réaction donnante droit de système immunitaire aux produits chimiques relâchés par lyser des cellules détruites pourrait être responsable des dégâts et des échecs d'organe vus dans des cas sévères de COVID-19.

Spécialement, Brodsky dit, l'équipe de recherche trouvée en bloquant une autre protéine de complément, connue sous le nom de facteur D, qui fonctionne immédiatement en amont dans la voie du facteur H, ils pouvaient arrêter la série d'événements destructrice déclenchés par SARS-CoV-2.

« Quand nous avons ajouté une petite molécule qui empêche le fonctionnement du facteur D, le VBTT n'a pas été activé par les protéines de pointe de virus, » Brodsky dit. « Nous croyons cela quand les protéines de la pointe SARS-CoV-2 grippent au héparane-sulfate, il déclenche une augmentation du massacre complément-assisté des cellules normales parce que le facteur H, un régulateur principal du VBTT, ne peut pas réaliser sa fonction. »

Pour comprendre mieux ce qui se produit, Brodsky dit pensent au VBTT comme un véhicule en mouvement.

« Si les freins sont handicapés, l'accélérateur peut être parqueté sans butée, menant très vraisemblablement à un crashes et destruction, » il explique. « Les protéines virales de pointe désactivent les freins biologiques, le facteur H, permettant à l'accélérateur, au facteur D, d'accélérer la dévastation de système immunitaire et de cellules, de tissu et d'organe de cause. Empêchez le facteur D, et les freins peuvent être réappliqués et la remise de système immunitaire. »

Brodsky ajoute que la mort cellulaire et les dégâts d'organe d'un VBTT mal diriger lié à l'élimination du facteur H est déjà connue pour se produire dans plusieurs maladies humaines liées au complément, y compris la dégénérescence maculaire liée à l'âge, une principale cause de la perte de vision pour l'âge 50 de gens et plus vieux ; et syndrome hémolytique et urémique atypique (aHUS), une maladie rare qui fait bloquer des caillots le flux sanguin aux reins.

Brodsky et ses collègues espèrent que leur travail encouragera plus d'étude dans l'utilisation potentielle contre COVID-19 de complément-empêcher des médicaments déjà dans le pipeline pour d'autres maladies.

« Il y a un certain nombre de ces médicaments qui seront approuvés par le FDA et dans la pratique clinique dans les deux années à venir, » Brodsky dit. « Peut-être un ou plusieurs de ces derniers ont pu teamed avec des vaccins pour aider à contrôler la propagation de COVID-19 et à éviter de futures pandémies virales. »

Source:
Journal reference:

Yu, J., et al. (2020) Direct activation of the alternative complement pathway by SARS-CoV-2 spike proteins is blocked by factor D inhibition. Blood. doi.org/10.1182/blood.2020008248.