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Os pesquisadores identificam um método prometedor para parar a infecção COVID-19

Quando o mundo esperar ansiosamente por um cofre forte e por uma vacina eficaz para impedir infecções do coronavirus 2 da Síndrome Respiratória Aguda Grave (SARS-CoV-2), o vírus atrás da pandemia COVID-19, pesquisadores igualmente está centrando-se sobre a melhor compreensão como SARS-CoV-2 ataca o corpo na busca para outros meios de parar seu impacto devastador.

A chave a uma possibilidade -; obstruindo uma proteína que permita o vírus de girar o sistema imunitário contra pilhas saudáveis -; foi identificado em um estudo recente por uma equipe de pesquisadores da medicina de Johns Hopkins.

Baseado em seus resultados, os pesquisadores acreditam aquele que inibe a proteína, conhecida como o factor D, igualmente reduzirão as reacções inflamatórios potencial mortais que muitos pacientes têm que o vírus.

Fazer a descoberta que excita é que pode já haver drogas durante o processo de desenvolvimento e teste para outras doenças que podem fazer a obstrução exigida.

O estudo é publicado Sept. na 2, 2020, introdução do sangue do jornal.

Os cientistas já sabem que proteínas do ponto na superfície do vírus SARS-CoV-2 -; fazendo o micróbio patogénico olhar como a bola espinhoso de uns macis medievais -; são os meios por que anexam às pilhas visadas para a infecção.

Para fazer este, os pontos agarram primeiramente a posse do sulfato do heparan, uma grande, molécula complexa do açúcar encontrada na superfície das pilhas nos pulmões, uns vasos sanguíneos e o músculo liso que compo a maioria de órgãos.

Facilitado por seu emperramento inicial com sulfato do heparan, SARS-CoV-2 usa então um outro componente da pilha-superfície, a proteína conhecida como a enzima deconversão 2 (ACE2), como sua entrada na pilha atacada.

A equipe da medicina de Johns Hopkins descobriu que quando SARS-CoV-2 amarra acima o sulfato do heparan, impede que o factor H use a molécula do açúcar para ligar com pilhas.

Fatore a função normal do h é regular os sinais químicos que inflamação do disparador e mantêm o sistema imunitário de prejudicar pilhas saudáveis. Sem esta protecção, as pilhas nos pulmões, o coração, os rins e outros órgãos podem ser destruídos pela natureza do mecanismo de defesa pretendida protegê-los.

A pesquisa precedente sugeriu que junto com a amarração acima do sulfato do heparan, SARS-CoV-2 activasse uma série de conexão em cascata de reacções biológicas -; o que nós chamamos o caminho alternativo do complemento, ou APC -; isso pode conduzir à inflamação e à destruição da pilha se orientado mal pelo sistema imunitário em órgãos saudáveis. O objetivo de nosso estudo era descobrir como o vírus activa este caminho e para encontrar uma maneira da inibir antes que o dano aconteça.”

Robert Brodsky, DM, estuda o autor e o director superiores, divisão da hematologia, Faculdade de Medicina da Universidade Johns Hopkins

O APC é um de três processos da reacção em cadeia que envolvem a rachadura e a combinação de mais de 20 proteínas diferentes -; sabido como proteínas de complemento -; isso obtem geralmente ativado quando as bactérias ou os vírus invadem o corpo.

O produto acabado desta cascata do complemento, uma estrutura chamou o complexo do ataque da membrana (MAC), os formulários na superfície do invasor e as causas sua destruição, criando furos nas membranas bacterianas ou interrompendo um envelope exterior dos vírus.

Contudo, os Mac igualmente podem elevarar nas membranas de pilhas saudáveis. Felizmente, os seres humanos têm um número de proteínas de complemento, incluindo o factor H, que regulam o APC, o mantêm na verificação e, protegem conseqüentemente pilhas normais de dano por Mac.

Em uma série de experiências, Brodsky e seus colegas usaram o soro de sangue humano normal e três subunidades do SARS-CoV-2 cravam a proteína para descobrir exactamente como o vírus activa o APC, sequestra o sistema imunitário e põe em perigo pilhas normais.

Descobriram que duas das subunidades, chamado S1 e S2, são os componentes que ligam o vírus ao sulfato do heparan -; ajustando fora o APC o factor H conecte e de obstrução da conexão com o açúcar -; e por sua vez, desabilitando o regulamento do complemento por que o factor H intimida uma resposta imune orientada mal.

Por sua vez, os pesquisadores dizem, a resposta de sistema imunitário resultante aos produtos químicos liberados lysing de pilhas matadas poderia ser responsável para o dano e as falhas do órgão considerados em casos severos de COVID-19.

Especialmente, Brodsky diz, a equipa de investigação encontrada obstruindo uma outra proteína de complemento, conhecida como o factor D, que trabalha imediatamente rio acima no caminho do factor H, podia parar a corrente de eventos destrutiva provocados por SARS-CoV-2.

“Quando nós adicionamos uma molécula pequena que inibisse a função do factor D, o APC não foi activado pelas proteínas do ponto do vírus,” Brodsky diz. “Nós acreditamos aquele quando as proteínas do ponto SARS-CoV-2 ligam ao sulfato do heparan, ele provocamos um aumento na matança complemento-negociada de pilhas normais porque o factor H, um regulador chave do APC, não pode fazer seu trabalho.”

Para compreender melhor o que acontece, Brodsky diz pensa do APC como um carro no movimento.

“Se os freios são deficientes, o pedal de gás pode ser pavimentado sem a limitação, conduzindo muito provavelmente a um impacto e destruição,” explica. “As proteínas virais do ponto desabilitam os freios biológicos, factor H, permitindo o pedal de gás, o factor D, de acelerar a pilha do sistema imunitário e da causa, o tecido e a devastação do órgão. Iniba o factor D, e os freios podem ser reaplicados e a restauração de sistema imunitário.”

Brodsky adiciona que a morte celular e dano do órgão de um APC orientado mal associado com a supressão do factor H estão sabidos já para ocorrer em diversas doenças humanas complemento-relacionadas, incluindo degeneração macular relativa à idade, uma causa principal da perda da visão para a idade 50 dos povos e mais velho; e síndrome uremic hemolytic atípica (aHUS), uma doença rara que faça com que os coágulos obstruam a circulação sanguínea aos rins.

Brodsky e seus colegas esperam que seu trabalho incentivará mais estudo no uso potencial contra COVID-19 de complemento-inibir drogas já no encanamento para outras doenças.

“Há um número estas de drogas que serão aprovados pelo FDA e na prática clínica dentro dos próximos dois anos,” Brodsky diz. “Talvez uma ou vária destes podia ser teamed com vacinas para ajudar a controlar a propagação de COVID-19 e a evitar as pandemias virais futuras.”

Source:
Journal reference:

Yu, J., et al. (2020) Direct activation of the alternative complement pathway by SARS-CoV-2 spike proteins is blocked by factor D inhibition. Blood. doi.org/10.1182/blood.2020008248.