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Los investigadores determinan un método prometedor para parar la infección COVID-19

Mientras que el mundo espera con impaciencia una caja fuerte y una vacuna efectiva para prevenir infecciones del coronavirus 2 (SARS-CoV-2) de la neumonía asiática, el virus detrás del pandémico COVID-19, investigadores también se está centrando en una mejor comprensión cómo SARS-CoV-2 ataca la carrocería en la búsqueda para otros medios de parar su impacto devastador.

La llave a una posibilidad -; cegando una proteína que permite al virus girar el sistema inmune contra las células sanas -; ha sido determinado en un estudio reciente por personas de los investigadores del remedio de Johns Hopkins.

De acuerdo con sus conclusión, los investigadores creen eso que inhibe la proteína, conocida como factor D, también acortarán las reacciones inflamatorias potencialmente mortales que tienen que muchos pacientes el virus.

La fabricación del descubrimiento que excita es que puede ya haber drogas en el revelado y prueba para otras enfermedades que puedan hacer cegar requerido.

El estudio se publica en de sept. el 2 de 2020, aplicación la sangre del gorrón.

Los científicos saben ya que las proteínas del pico en la superficie del virus SARS-CoV-2 -; haciendo que el patógeno parece la bola espinosa de un macis medieval -; son los medios por los cuales sujeta a las células apuntadas para la infección.

Para hacer esto, los picos primero asen el asimiento del sulfato del heparan, una molécula grande, compleja del azúcar encontrada en la superficie de células en los pulmones, vasos sanguíneos y el músculo liso que componen la mayoría de los órganos.

Facilitado por su atascamiento inicial con el sulfato del heparan, SARS-CoV-2 entonces utiliza otro componente de la célula-superficie, la proteína conocida como enzima angiotensina-que convierte 2 (ACE2), como su entrada en la célula atacada.

Las personas del remedio de Johns Hopkins descubrieron que cuando SARS-CoV-2 implica el sulfato del heparan, evita que el factor H use la molécula del azúcar para atar con las células.

Descomponga en factores la función normal del h es regular las señales químicas que inflamación del gatillo y guarda el sistema inmune de dañar las células sanas. Sin esta protección, las células en los pulmones, el corazón, los riñones y otros órganos se pueden destruir por la naturaleza del mecanismo de defensa prevista para salvaguardarlos.

La investigación anterior ha sugerido que junto con atar encima del sulfato del heparan, SARS-CoV-2 activa una serie de conexión en cascada de reacciones biológicas -; qué llamamos el camino alternativo del complemento, o APC -; eso puede llevar a la inflamación y a la destrucción de la célula si es dirigida mal por el sistema inmune en los órganos sanos. La meta de nuestro estudio era descubrir cómo el virus activa este camino y encontrar una manera de inhibirla antes de que suceso el daño.”

Roberto Brodsky, Doctor en Medicina, estudia el autor y al director mayores, división de la hematología, Facultad de Medicina de la Universidad John Hopkins

APC es uno de tres procesos de la reacción en cadena que implican partir y combinar de más de 20 diversas proteínas -; conocido como proteínas de complemento -; ése consigue generalmente activado cuando las bacterias o los virus invaden la carrocería.

El producto final de esta cascada del complemento, una estructura llamó el complejo del ataque de la membrana (MAC), formas en la superficie del invasor y causas su destrucción, creando los orificios en membranas bacterianas o rompiendo un envolvente exterior de los virus.

Sin embargo, los mac también pueden presentarse en las membranas de células sanas. Afortunadamente, los seres humanos tienen varias proteínas de complemento, incluyendo el factor H, que regulan APC, lo mantienen la verificación y por lo tanto, protegen las células normales contra daño por los mac.

En una serie de experimentos, Brodsky y sus colegas utilizaron el suero de sangre humana normal y tres subunidades del SARS-CoV-2 clavan la proteína para descubrir exactamente cómo el virus activa APC, secuestra el sistema inmune y pone en peligro las células normales.

Descubrieron que dos de las subunidades, llamado S1 y S2, son los componentes que atan el virus al sulfato del heparan -; fijar lejos APC conecta en cascada y el factor de bloqueo H de conectar con el azúcar -; y a su vez, incapacitando la regla del complemento por la cual el factor H disuade una inmunorespuesta dirigida mal.

A su vez, los investigadores dicen, la reacción resultante del sistema inmune a las substancias químicas liberadas por lysing de células matadas podría ser responsable del daño y de las fallas del órgano considerados en casos graves de COVID-19.

Especialmente, Brodsky dice, el equipo de investigación encontrado cegando otra proteína de complemento, conocida como factor D, que trabaja inmediatamente aguas arriba en el camino del factor H, él podía parar la cadena de las acciones destructiva accionadas por SARS-CoV-2.

“Cuando agregamos una pequeña molécula que inhibe la función del factor D, APC no fue activado por las proteínas del pico del virus,” Brodsky dice. “Creemos eso cuando las proteínas del pico SARS-CoV-2 atan al sulfato del heparan, él accionamos un aumento en la matanza complemento-mediada de células normales porque el factor H, un regulador dominante de APC, no puede hacer su trabajo.”

Para entender mejor qué suceso, Brodsky dice piensa en APC como un vehículo en el movimiento.

“Si los frenos son lisiados, el acelerador se puede solar sin la restricción, llevando muy probablemente a una caída y destrucción,” él explica. “Las proteínas virales del pico incapacitan los frenos biológicos, factor H, permitiendo al acelerador, el factor D, acelerar la célula del sistema inmune y de la causa, el tejido y la devastación del órgano. Inhiba el factor D, y los frenos se pueden reaplicar y la restauración del sistema inmune.”

Brodsky agrega que la muerte celular y el daño del órgano de APC dirigido mal asociado a la supresión del factor H está sabida ya para ocurrir en varias enfermedades humanas complemento-relacionadas, incluyendo la degeneración macular relativa a la edad, una causa de cabeza de la baja de la visión para la edad 50 de la gente y más viejo; y síndrome urémico hemolítico anormal (aHUS), una enfermedad rara que hace coágulos cegar el flujo de sangre a los riñones.

Brodsky y sus colegas esperan que su trabajo anime más estudio en el uso potencial contra COVID-19 de complemento-inhibir las drogas ya en la tubería para otras enfermedades.

“Hay varias estas drogas que serán aprobadas por la FDA y en práctica clínica en el plazo de los dos años próximos,” Brodsky dice. “Quizás uno o más de éstos se podían combinar con las vacunas para ayudar a controlar la extensión de COVID-19 y a evitar los pandémicos virales futuros.”

Source:
Journal reference:

Yu, J., et al. (2020) Direct activation of the alternative complement pathway by SARS-CoV-2 spike proteins is blocked by factor D inhibition. Blood. doi.org/10.1182/blood.2020008248.