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Exome ordonnançant des cloches s'allument sur des origines génétiques des fetalis nonimmune de hydrops

Une étude neuve par des chercheurs d'Université de Californie montre la promesse des technologies de ADN-ordonnancement de haut-débit d'améliorer des résultats prénatals de diagnostic et de grossesse pour les femmes qui ont remarqué un ultrason prénatal anormal.

Dans l'étude dirigée par UCSF, les scientifiques ont employé un exome appelé de technique ordonnançant pour recenser des maladies génétiques comme cause sous-jacente dans 37 de 127 cas des fetalis nonimmune de hydrops (NIHF), un état potentiellement mortel en lequel le foetus est surchargé avec du liquide. L'étude était en ligne publié le 7 octobre 2020, dans New England Journal du médicament (NEJM).

Teresa auteur correspondante étincelle, DM, le BMS, un professeur adjoint d'UCSF dans le service de l'obstétrique, gynécologie et les sciences reproductrices, ont abouti l'étude avec l'étude supérieure l'auteur Mary Norton, DM, un professeur dans le même service. « La cause de la plupart des cas de NIHF n'est pas recensée avec le contrôle normal, mais quand nous appliquons l'exome ordonnançant, nous trouvons un diagnostic génétique dans presque 30 pour cent de cas de cause précédemment inconnue, » les étincelles ont indiqué.

Des affects de NIHF environ un dans chaque 1.700 à 3.000 grossesses aux Etats-Unis et est associés aux hauts risques de la mort foetale, de la naissance avant terme, de la mort néonatale et d'autres complications. Bien que NIHF mène souvent à la mort, le recensement de l'origine génétique précise est critique, car les résultats associés varient considérablement dans la gravité.

NIHF peut être une manifestation de beaucoup de maladies génétiques, mais preuve de l'accumulation liquide anormale dans le foetus trouvé par un examen d'ultrason -- s'il se produit sous la peau, dans l'abdomen, ou autour du coeur ou des poumons -- n'indique pas exactement une cause sous-jacente.

Des participants à l'étude de NEJM ont été référés dans l'ensemble des Etats-Unis après que NIHF ait été recensé avec l'ultrason prénatal mais aucune maladie génétique fondamentale n'a été trouvée suivre des méthodes établies depuis longtemps pour trouver des anomalies génétiques. Ces tests génétiques traditionnels -- karyotype et analyse chromosomique de puce ADN -- trouvez les grandes anomalies en chromosomes, pas troubles provoqués par une défectuosité dans un gène unique comme sont recensés avec l'ordonnancement d'exome.

L'ordonnancement d'Exome est l'orthographe complète hors de code génétique pour des segments d'ADN dans le génome qui sert de modèles aux protéines. Ceci est devenu possible pour exécuter rapidement et exactement ces dernières années, grâce à l'amélioration soutenue de la technologie qui peut ordonnancer les brins d'ADN qui sont des milliers de synthons de nucléotide longtemps, souvent d'une façon massivement parallèle que les aides assurent à des résultats exacts. L'ordonnancement d'Exome peut recenser même les plus petites mutations, telles qu'un changement d'une seule paire de bases modulaire de nucléotide.

D'une manière primordiale, plusieurs des troubles recensés dans l'étude n'ont pas précédemment été rapportés en association avec NIHF, ainsi les découvertes élargissent la connaissance des maladies génétiques qui peuvent présenter dans la condition.

Parmi le plus courant de 37 affections génétiques recensées dans l'étude de NEJM étaient 11 cas affectant une voie intracellulaire principale RAS-MAPK appelé de signalisation, quatre cas des erreurs congénitales de métabolisme, quatre cas des troubles musculosquelettiques, et trois cas chacun de lymphatique, de neurodevelopmental, de cardiovasculaire et des troubles sanguins. Plusieurs de ces diagnostics auraient été également manqués par les Commissions commerciales de gène, les étincelles ont indiqué.

La plupart des mutations recensées dans l'étude ont neuf surgi dans le foetus, mais plusieurs étaient héritées, avec le potentiel d'affecter de futures grossesses avec la même mère biologique ou père.

Il y a très une large gamme dans les diagnostics génétiques étant à la base de NIHF, et le recensement du diagnostic est essentiel pour des familles et des fournisseurs de santé. Avec le dépistage génétique avancé, il y a beaucoup plus que nous pouvons découvrir pour que les familles les aident pour comprendre la situation, parce que des obstétriciens et des néonatologistes pour prendre mieux soin de la grossesse et pour anticiper les besoins du nouveau-né, et pour guider éventuel le développement des stratégies de management prénatales nouvelles telles que des traitements dans l'utérus pour améliorer des résultats de santé sur le long terme. »

Étincelles de Teresa, professeur adjoint d'UCSF dans le service de l'obstétrique, gynécologie et sciences reproductrices

Pour certaines des affections génétiques recensées dans l'étude, des interventions prénatales qui peuvent s'améliorer ou les durées de sauvegarde ont été déjà recensées. Par exemple, des origines génétiques de l'anémie dans le foetus peuvent être attentivement suivies, et le foetus peut recevoir une transfusion sanguine si eu besoin.

De même, parce que certaines des erreurs congénitales du métabolisme recensées dans l'étude, traitements d'enzymes soyez déjà procurable après la naissance. Le diagnostic précoce et la demande de règlement de ces troubles métaboliques aboutit à améliorer des résultats. Un co-auteur de l'étude de NEJM, Tippi le Mackenzie, DM, un professeur avec le service de chirurgie d'UCSF, vérifie in utero des demandes de règlement pour des affections génétiques spécifiques étant à la base de NIHF dans un test clinique neuf. Étincelle, Norton, et les co-auteurs poursuivent également des enquêtes postérieures pour recenser des anomalies génomiques complémentaires étant à la base de NIHF pour les cas qui restent non résolus.

Source:
Journal reference:

Sparks, T.N., et al. (2020) Exome Sequencing for Prenatal Diagnosis in Nonimmune Hydrops Fetalis. New England Journal of Medicine. doi.org/10.1056/NEJMoa2023643.