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Exome que arranja em seqüência vertentes ilumina-se em causas genéticas de fetalis nonimmune dos hydrops

Um estudo novo por pesquisadores da Universidade da California mostra a promessa de tecnologias ADN-arranjando em seqüência da alto-produção de melhorar resultados pré-natais do diagnóstico e da gravidez para as mulheres que experimentaram um ultra-som pré-natal anormal.

No estudo UCSF-conduzido, os cientistas usaram uma técnica chamada exome que arranja em seqüência para identificar doenças genéticas como a causa subjacente em 37 de 127 casos de fetalis nonimmune dos hydrops (NIHF), uma condição risco de vida em que o feto é sobrecarregado com o líquido. O estudo foi publicado 7 de outubro de 2020 em linha, em New England Journal da medicina (NEJM).

Teresa autor correspondente acende, DM, MAS, um professor adjunto de UCSF no departamento da obstetrícia, ginecologia & as ciências reprodutivas, conduziram o estudo com estudo superior autor Mary Norton, DM, um professor no mesmo departamento. “A causa da maioria de casos de NIHF não é identificada com teste padrão, mas quando nós aplicamos o exome que arranja em seqüência, nós encontramos um diagnóstico genético em quase 30 por cento dos casos de causa previamente desconhecida,” as faíscas disseram.

As influências de NIHF aproximadamente uma em cada 1.700 a 3.000 gravidezes nos Estados Unidos e são associadas com os riscos elevados de criança nascida morta, de nascimento prematuro, de morte neonatal e de outras complicações. Embora NIHF conduza frequentemente à morte, identificar a causa genética precisa é crítica, porque os resultados associados variam extensamente na severidade.

NIHF pode ser uma manifestação de muitas doenças genéticas, mas evidência da acumulação fluida anormal no feto detectado através de um exame do ultra-som -- se ocorre sob a pele, no abdômen, ou em torno do coração ou dos pulmões -- não localiza uma causa subjacente.

Os participantes no estudo de NEJM foram consultados durante todo dos Estados Unidos depois que NIHF foi identificado com ultra-som pré-natal mas a doença genética não subjacente foi encontrada usar métodos por muito tempo estabelecidos para detectar anomalias genéticas. Estes testes genéticos tradicionais -- karyotype e análise cromossomática do microarray -- detecte grandes anomalias nos cromossomas, não desordens causadas por um defeito em um único gene como são identificados com arranjar em seqüência do exome.

Arranjar em seqüência de Exome é a soletração completa fora do código genético para segmentos do ADN dentro do genoma que serve como os modelos para proteínas. Isto tornou-se possível para executar rapidamente e exactamente nos últimos anos, agradecimentos ao refinamento contínuo da tecnologia que pode arranjar em seqüência as costas do ADN que são milhares de blocos de apartamentos do nucleotide por muito tempo, frequentemente em uma maneira maciça paralela que as ajudas assegurem a resultados exactos. Arranjar em seqüência de Exome pode identificar mesmo as mutações as menores, tais como uma mudança em um único par da base do nucleotide do bloco de apartamentos.

Importante, muitas das desordens identificadas no estudo não têm sido relatadas previamente em colaboração com NIHF, assim que os resultados alargam o conhecimento das doenças genéticas que podem apresentar com a circunstância.

Entre o mais comum de 37 desordens genéticas identificadas no estudo de NEJM eram 11 casos que afetam um caminho intracelular chave da sinalização chamado RAS-MAPK, quatro casos de erros inatos do metabolismo, quatro casos de desordens osteomusculares, e três casos cada um de desordens linfáticas, neurodevelopmental, cardiovasculares e de sangue. Muitos destes diagnósticos seriam faltados igualmente pelos painéis comerciais do gene, as faíscas disseram.

A maioria de mutações identificadas no estudo elevararam recentemente no feto, mas diversos foram herdados, com o potencial afectar as gravidezes futuras com a mesmo matriz biológica ou pai.

Há muito uma vasta gama nos diagnósticos genéticos que são a base de NIHF, e identificar o diagnóstico é essencial para famílias e fornecedores de serviços de saúde. Com o teste genético avançado, há muito mais que nós podemos descobrir para que as famílias as ajudem a compreender a situação, porque ginecologista e neonatologists para tomar melhor da gravidez e para antecipar as necessidades do recém-nascido, e para guiar finalmente in utero a revelação de estratégias de gestão pré-natais novas tais como terapias para melhorar a longo prazo resultados da saúde.”

Faíscas de Teresa, professor adjunto de UCSF no departamento da obstetrícia, ginecologia & ciências reprodutivas

Para algumas das desordens genéticas identificadas no estudo, as intervenções pré-natais que podem melhorar ou as vidas da salvaguarda têm sido identificadas já. Por exemplo, as causas genéticas da anemia no feto podem pròxima ser monitoradas, e o feto pode receber uma transfusão de sangue se necessário.

Similarmente, porque algum dos erros inatos do metabolismo identificados no estudo, terapias da enzima já esteja disponível após o nascimento. O diagnóstico adiantado e o tratamento destas desordens metabólicas conduzem para melhorar resultados. Um co-autor do estudo de NEJM, Tippi MacKenzie, DM, um professor com o departamento de UCSF da cirurgia, está investigando dentro - tratamentos do utero para as desordens genéticas específicas que são a base de NIHF em um ensaio clínico novo. Acende, Norton, e os co-autores igualmente estão levando a cabo posteriores investigações para identificar as anomalias genomic adicionais que são a base de NIHF para os casos que permanecem não-resolvidos.

Source:
Journal reference:

Sparks, T.N., et al. (2020) Exome Sequencing for Prenatal Diagnosis in Nonimmune Hydrops Fetalis. New England Journal of Medicine. doi.org/10.1056/NEJMoa2023643.