Advertencia: Esta página es una traducción de esta página originalmente en inglés. Tenga en cuenta ya que las traducciones son generadas por máquinas, no que todos traducción será perfecto. Este sitio Web y sus páginas están destinadas a leerse en inglés. Cualquier traducción de este sitio Web y su páginas Web puede ser imprecisa e inexacta en su totalidad o en parte. Esta traducción se proporciona como una conveniencia.

Exome que ordena cobertizos se enciende en causas genéticas de los fetalis nonimmune de los hydrops

Un nuevo estudio de los investigadores de la Universidad de California muestra la promesa de las tecnologías de DNA-secuencia de la alto-producción de perfeccionar los resultados prenatales de la diagnosis y del embarazo para las mujeres que han experimentado un ultrasonido prenatal anormal.

En el estudio UCSF-llevado, los científicos utilizaron una técnica llamada exome que ordenaba para determinar las enfermedades genéticas como la causa subyacente en 37 de 127 casos de los fetalis nonimmune de los hydrops (NIHF), una condición peligrosa para la vida en la cual el feto se sobrecarga con el líquido. El estudio fue publicado el 7 de octubre de 2020 en línea, en New England Journal del remedio (NEJM).

Teresa correspondiente autor chispea, el Doctor en Medicina, MAS, profesor adjunto de UCSF en el departamento de la obstetricia, ginecología y las ciencias reproductivas, llevaron el estudio con el estudio mayor autor Maria Norton, Doctor en Medicina, profesor en el mismo departamento. “La causa de la mayoría de los casos de NIHF no se determina con la prueba estándar, pero cuando aplicamos el exome que ordena, encontramos una diagnosis genética en el casi 30 por ciento de los casos de la causa previamente desconocida,” las chispas dijeron.

Las influencias de NIHF cerca de una en cada 1.700 a 3.000 embarazos en los Estados Unidos y se asocian a altos riesgos del parto muerto, del nacimiento prematuro, de la muerte neonatal y de otras complicaciones. Aunque NIHF lleve a menudo a la muerte, determinar la causa genética exacta es crítico, pues los resultados asociados varían extensamente en severidad.

NIHF puede ser una manifestación de muchas enfermedades genéticas, pero pruebas de la acumulación flúida anormal en el feto descubierto a través de un examen del ultrasonido -- si ocurre bajo la piel, en el abdomen, o alrededor del corazón o de los pulmones -- no establece claramente una causa subyacente.

Remitieron a los participantes en el estudio de NEJM en de los Estados Unidos después de que NIHF fuera determinado con ultrasonido prenatal pero la enfermedad genética no subyacente fue encontrada usando los métodos establecidos desde hace mucho tiempo para descubrir anormalidades genéticas. Estas pruebas genéticas tradicionales -- karyotype y análisis cromosómico del microarray -- descubra las anormalidades grandes en cromosomas, no desordenes causados por un defecto en un único gen como se determinan con la secuencia del exome.

La secuencia de Exome es el deletreo completo fuera de la clave genética para los segmentos de la DNA dentro del genoma que sirve como las heliografías para las proteínas. Esto ha llegado a ser posible realizarse rápidamente y exacto estos últimos años, los gracias al refinamiento continuo de la tecnología que puede ordenar los cabos de la DNA que son millares de bloques huecos del nucleótido de largo, a menudo de una manera masivo paralela que las ayudas aseguren a resultados exactos. La secuencia de Exome puede determinar incluso las mutaciones más pequeñas, tales como un cambio en un único par de la base del nucleótido de la edificio-cuadra.

Importantemente, muchos de los desordenes determinados en el estudio no se han denunciado previamente en asociación con NIHF, así que las conclusión ensanchan el conocimiento de las enfermedades genéticas que pueden presentar con la condición.

Entre el más común de 37 desordenes genéticos determinados en el estudio de NEJM eran 11 casos que afectaban a un camino intracelular dominante de la transmisión de señales llamado RAS-MAPK, cuatro casos de desvíos innatos del metabolismo, cuatro casos de desordenes musculoesqueléticos, y tres casos cada uno de los desordenes linfáticos, neurodevelopmental, cardiovasculares y de sangre. Muchas de estas diagnosis también habrían sido faltadas por los paneles comerciales del gen, las chispas dijeron.

La mayoría de las mutaciones determinadas en el estudio se presentaron nuevamente en el feto, pero varios fueron heredados, con el potencial de afectar a los embarazos futuros con el mismo molde-madre biológico o padre.

Hay una gama muy amplia en las diagnosis genéticas que son la base de NIHF, y determinar la diagnosis es esencial para las familias y los proveedores de asistencia sanitaria. Con pruebas genéticas avanzadas, hay mucho más que podemos descubrir para que las familias les ayuden para entender la situación, porque obstétricos y neonatologists para tomar mejor el cuidado del embarazo y para anticipar las necesidades del recién nacido, y para conducir final el revelado de estrategias de gestión prenatales nuevas tales como terapias dentro del útero para perfeccionar resultados de la salud en el largo plazo.”

Chispas de Teresa, profesor adjunto de UCSF en el departamento de la obstetricia, ginecología y ciencias reproductivas

Para algunos de los desordenes genéticos determinados en el estudio, las intervenciones prenatales que pueden perfeccionar o las vidas de la salvaguardia se han determinado ya. Por ejemplo, las causas genéticas de la anemia en el feto pueden ser vigiladas de cerca, y el feto puede recibir una transfusión de sangre si es necesario.

Semejantemente, porque algo de los desvíos innatos del metabolismo determinados en el estudio, terapias de la enzima esté ya disponible después de nacimiento. El diagnóstico precoz y el tratamiento de estos desordenes metabólicos lleva para mejorar resultados. Un co-autor del estudio de NEJM, Tippi MacKenzie, Doctor en Medicina, profesor con el departamento de UCSF de la cirugía, está investigando in utero los tratamientos para los desordenes genéticos específicos que son la base de NIHF en una nueva juicio clínica. Chispea, Norton, y los co-autores también están persiguiendo posteriores investigaciones para determinar las anormalidades genomic adicionales que son la base de NIHF para los casos que siguen siendo sin resolver.

Source:
Journal reference:

Sparks, T.N., et al. (2020) Exome Sequencing for Prenatal Diagnosis in Nonimmune Hydrops Fetalis. New England Journal of Medicine. doi.org/10.1056/NEJMoa2023643.