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Un associé à l'obésité, une inflammation, et une maladie cardio-vasculaire plus élevés des niveaux HMBGB1 dans de plus jeunes adultes noirs

« Danger molécule » est élevé dans sang de jeune noir adulte que zone blanc, femelles que des mâles et des augmentations avec le grammage et l'âge, les chercheurs enregistrent dans la première grande, longitudinale étude associant les niveaux HMGB1 de diffusion à l'obésité, aux promoteurs d'inflammation et aux indicateurs tôt du risque cardiovasculaire chez l'homme.

Élevé HMGB1 niveau étaient chronique lié à élevé taux sanguin de déterminé inflammation molécule protéine C réactive et raide artère, often-early un indicateur des dégâts vasculaires, en travers de tous les groupes, la faculté de médecine des chercheurs de la Géorgie enregistrent en athérosclérose, thrombose et biologie vasculaire de tourillon.

Les découvertes indiquent le potentiel de diffuser les niveaux HMGB1 comme biomarqueur sain du risque cardiovasculaire ainsi que l'utilisation des anticorps HMGB1 ou les inhibiteurs d'éviter ou traiter l'inflammation chronique, l'obésité et la maladie cardio-vasculaire, M. correspondant Yanbin Dong, généticien et cardiologue et ses collègues d'auteur écrivent.

« Nous pensons que c'est une amorce pour la cascade d'inflammation, qui devrait effectuer sa information réellement bonne de taux sanguins pour des patients et des médecins, » dit Dong, un membre de la faculté dans le service de médecine de MCG et son institut de prévention de la Géorgie.

HMGB1, ou groupe élevé Box-1 de mobilité, est l'une des soi-disant « molécules du danger du fuselage. »

Ces configurations moléculaires dégât-associées, ou mouille, devrait demeurer à l'intérieur du noyau ou du cytoplasme de vos cellules, où elles peuvent avoir un rôle positif. Les cellules intérieures HMGB1, par exemple, peuvent aider à manager l'architecture de nos chromosomes.

Mais comme autre mouille, quand HMGB1 obtient relâché par les cellules blessées ou autrement chargées -- comprendre en raison de la tension mentale significative -- elle a vu par le fuselage comme un virus pourrait être, activant une réaction immunitaire qui peut disparaître virale et produisante une condition malsaine et continuelle de l'inflammation.

En fait, cette réaction immunitaire excessive est ce qui se produit avec la tempête de la cytokine des dégâts et de donner droit de poumon dans COVID-19, indique M. Li Chen, boursier post-doctoral avec Dong et auteur de l'étude le premier.

HMGB1 est comme un biomarqueur du danger et vous charge face. »

M. Li Chen, auteur d'étude premiers et boursier post-doctoral, université d'Augusta

Dans la plus grande étude humaine de HMGB1, ils ont regardé 489 personnes un âge moyen environ de 25 quand ils ont eu leur première au moins de quatre prises de sang entraînées au cours de 8,5 ans à l'institut de prévention de la Géorgie. Ils font partie de l'étude longitudinale de tension et de coeur de la Géorgie recherchant à apprendre plus au sujet du développement des risques cardiovasculaires, et s'étaient inscrits en tant que 5 à 16 ans sains.

Les chercheurs ont trouvé l'obésité le plus attentivement liée aux hauts niveaux de HMGB1 au fil du temps, Dong indique. Les études des animaux, y compris leurs propres moyens, ont prouvé que juste 12 semaines d'un régime à haute teneur en graisses augmente des taux sanguins de HMGB1.

Les niveaux de la molécule de danger se sont avérés élevés dans les personnes avec un rapport élevé de taille-hanche, qui signifie que leur taille et hanche sont plus près de la même taille ainsi la forme générale est caractérisée comme en forme de pomme. En forme de poire, avec de moins de la graisse autour du milieu, est généralement considéré une distribution plus saine de graisse.

Elle est également déjà associée à une pression sanguine plus élevée et à des niveaux plus élevés de la petite interleukine 6 de cytokine, sécrétés par des cellules immunitaires en réponse aux blessures ou à l'infection, et les chercheurs de la Turquie ont trouvé des niveaux HMGB1 plus élevés dans les patients cardiaques comparés aux personnes en bonne santé

Il a su que les cellules graisseuses elles-mêmes sont une sorte de double risque HUMIDE parce qu'elles les deux sécrètent les molécules de danger quand elles sont vivantes et car elles meurent ; et les personnes avec l'obésité tendent à avoir plus de cellules graisseuses.

HMGB1 relâché des cellules graisseuses dans l'un ou l'autre de circonstance active les cellules immunitaires avoisinantes, qui sécrètent également HMGB1, qui recrute bien plus de cellules immunitaires, produisant un cercle vicieux de l'inflammation chronique qui joue un tôt et une fonction clé dans l'hypertension et la maladie cardio-vasculaire, Dong dit.

Les taux sanguins de HMGB1 ont commencé plus haut dans les noirs et les femelles dans l'étude et sont restés plus haut au cours des 8,5 années, les chercheurs disent.

Les noirs tendent à avoir des problèmes cardiovasculaires et cérébro-vasculaires plus sévères commençant à un plus jeune âge que des zones blanches, et une première, intensifiée réaction inflammatoire est susceptible un facteur, Dong indique, ainsi leurs découvertes étaient compatibles avec ces tendances. Mais les découvertes femelles étaient étonnantes.

Les femelles tendent à être plus saines que des mâles par beaucoup de bornes, » Chen dit. « Mais celui-ci est dans le sens inverse. »

M. Li Chen, auteur d'étude premiers et boursier post-doctoral, université d'Augusta

Au moins avant ménopause, les femelles tendent à avoir moins de problèmes cardiovasculaires que les mâles. Les chercheurs soupçonnent que des pourcentages généralement plus élevés des réserves lipidiques de l'organisme dans les femelles pourraient aider à expliquer les niveaux HMGB1 plus élevés, mais que de plus jeunes femelles peuvent avoir de seules protections cardiovasculaires, comme l'oestrogène.

Des augmentations de HMGB1 d'un bout de l'affaire à l'autre ont été accompagnées des augmentations des facteurs proinflammatory comme la protéine C réactive, l'interleukine 6 et le facteur de nécrose tumorale ainsi que les artères plus raides et la pression sanguine généralement plus élevée.

Il peut y avoir de mauvaise synergie entre ces facteurs, par exemple, demandes d'interleukine 6 le foie pour préparer la protéine C réactive, qui est un facteur inflammatoire déterminé que quelques médecins regardent déjà dans le sang, avec d'autres risques connus comme le cholestérol élevé et les niveaux de lipides.

Les chercheurs ont trouvé une protéine C réactive plus supérieure chronique associée avec l'augmentation de l'âge, étant femelles et obèses. Il y avait également des associations intenses avec des hauts niveaux de protéine C réactive et de rigidité artérielle.

L'augmentation qui est venue avec vieillir également n'était pas une surprise, elles disent. « Pendant que vous vieillissez, vous avez plus de mort cellulaire, d'une façon générale, » Dong indique.

« C'est la première étude pour expliquer l'âge, sexe et des différences de chemin en diffusant HMGB1, » ils écrivent. « Les concentrations de diffusion croissantes de HMGB1 avec l'âge proposent un rôle potentiel de HMGB1 dans la pathogénie de l'inflammation, de l'obésité et d'infraclinique continuels et de qualité inférieure (tôt) (le risque de maladie cardio-vasculaire). »

HMGB1 est un de le plus étudié mouille, et il a su pour avoir beaucoup de rôles dans les fonctionnements comme l'inflammation, la différenciation cellulaire et le transfert de cellule tumorale. Mais son rôle dans l'inflammation continuelle et de qualité inférieure, qui joue un rôle important dans beaucoup de conditions de la maladie de cardiopathie pour frotter au cancer, n'a pas été bien étudié chez l'homme.

Les travaux futurs de Dong et de Chen comprennent également vraisemblablement poursuivre HMGB1 comme biomarqueur potentiel pour la maladie des vaisseaux sanguins comme la crise cardiaque et la rappe, ainsi qu'un indicateur pronostique potentiel de la façon dont ces maladies progresseront et de la façon dont les patients réagissent à la demande de règlement.

Source:
Journal reference:

Chen. L., et al. (2020) High-Mobility Group Box-1 Is Associated With Obesity, Inflammation, and Subclinical Cardiovascular Risk Among Young Adults. Arteriosclerosis, Thrombosis and Vascular Biology. doi.org/10.1161/ATVBAHA.120.314599.