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I livelli elevati HMBGB1 si sono associati con l'obesità, l'infiammazione e la malattia cardiovascolare in più giovani adulti neri

“Il pericolo molecola„ è alto in sangue di giovane nero adulto che bianco, femmine che i maschi e gli aumenti con peso e l'età, i ricercatori riferiscono nel primo grande, studio longitudinale che associa i livelli di circolazione HMGB1 con l'obesità, i promotori di infiammazione e gli indicatori in anticipo del rischio cardiovascolare in esseri umani.

Alto HMGB1 livello erano coerente connesso con alto sangue livello di stabilito infiammazione molecola C-reattivo proteina e rigido arteria, un indicatore spesso-presto di danno vascolare, attraverso tutti i gruppi, l'istituto universitario medico dei ricercatori della Georgia riferisce nell'arteriosclerosi del giornale, nella trombosi e nella biologia vascolare.

I risultati indicano il potenziale di fare circolare i livelli HMGB1 come biomarcatore sano del rischio cardiovascolare come pure l'uso degli anticorpi HMGB1 o inibitori impedire o trattare l'infiammazione cronica, l'obesità e malattia cardiovascolare, il Dott. corrispondente Yanbin Dong dell'autore, genetista e cardiologo ed i suoi colleghi scrive.

“Pensiamo che sia un iniziatore per la cascata di infiammazione, che dovrebbe fare le sue informazioni dei livelli di sangue realmente buone per i pazienti ed i medici,„ dica Dong, un docente nel dipartimento di MCG di medicina e del suo istituto di prevenzione della Georgia.

HMGB1, o l'alto gruppo Box-1 di mobilità, è una di cosiddette “molecole del pericolo dell'organismo.„

Questi reticoli molecolari danno-associati, o ammortizza, dovrebbero risiedere dentro il nucleo o il citoplasma delle vostre celle, in cui possono avere un ruolo positivo. Le celle interne HMGB1, per esempio, possono contribuire a gestire l'architettura dei nostri cromosomi.

Ma come altro ammortizza, quando HMGB1 ottiene rilasciato dalle celle danneggiate o altrimenti sollecitate -- includendo come conseguenza dello stress mentale significativo -- ha osservato dall'ente come un virus potrebbe essere, attivante una risposta immunitaria che può andare virale e producente uno stato non sano e cronico di infiammazione.

Infatti, questa eccessiva risposta immunitaria è che cosa accade con la tempesta della citochina di danno ai polmoni e di risultato in COVID-19, dice il Dott. Li Chen, collega postdottorale con Dong ed autore dello studio il primo.

HMGB1 è come un biomarcatore del pericolo e vi sollecita fronte di taglio.„

Dott. Li Chen, autore di studio primo e collega postdottorale, università di Augusta

Nel più grande studio umano di HMGB1, hanno esaminato 489 persone un'età media di circa 25 quando hanno avuti loro primo almeno di quattro campioni di sangue ritirati nel corso di 8,5 anni all'istituto di prevenzione della Georgia. Fa parte dello studio longitudinale di sforzo e del cuore della Georgia che cercano di imparare più circa lo sviluppo dei rischi cardiovascolari e si erano iscritti come 5 sani al 16enni.

I ricercatori hanno trovato l'obesità connessa il più molto attentamente col passare del tempo con gli alti livelli di HMGB1, Dong dice. Gli studi sugli animali, compreso i loro propri, hanno indicato che appena 12 settimane di una dieta ad alta percentuale di grassi aumenta i livelli di sangue di HMGB1.

I livelli elevati della molecola del pericolo sono stati indicati per essere in persone con un alto rapporto del vita-cinorrodo, che significa che la loro vita e cinorrodo è più vicino alla stessa dimensione in modo dalla forma globale è caratterizzata come a forma di mela. A forma di pera, con meno grasso intorno al mezzo, generalmente è considerato una distribuzione più sana di grasso.

Egualmente già è associato con un'più alta pressione sanguigna ed i livelli elevati di piccola interleuchina 6 di citochina, secernuti dalle celle immuni in risposta alla lesione o all'infezione ed i ricercatori della Turchia hanno trovato i livelli elevati HMGB1 nei pazienti di cuore confrontati alle persone in buona salute

Ha saputo che le celle grasse stesse sono una specie di doppio rischio UMIDO perché entrambe secernono le molecole del pericolo quando sono vive e poichè muoiono; e le persone con l'obesità tendono ad avere celle più grasse.

HMGB1 rilasciato dalle celle grasse in qualsiasi circostanza attiva le celle immuni vicine, che egualmente secernono HMGB1, che recluta le celle ancor più immuni, creante un circolo vizioso di infiammazione cronica che svolge un in anticipo e un ruolo chiave nell'ipertensione e nella malattia cardiovascolare, Dong dice.

I livelli di sangue di HMGB1 hanno cominciato fuori più su nei nero ed in femmine nello studio e sono restato su attraverso il corso dei 8,5 anni, i ricercatori dicono.

I nero tendono ad avere problemi cardiovascolari e cerebrovascolari più severi che cominciano ad una più giovane età che i bianchi e una risposta infiammatoria iniziale e intensificata è probabile un fattore, Dong dice, in modo dai loro risultati erano coerenti con quelle tendenze. Ma i risultati femminili erano sorprendenti.

Le femmine tendono ad essere più sane di maschi da molti indicatori,„ Chen dice. “Ma questo è nella direzione opposta.„

Dott. Li Chen, autore di studio primo e collega postdottorale, università di Augusta

Almeno prima di menopausa, le femmine tendono ad avere meno problemi cardiovascolari che i maschi. I ricercatori sospettano che le percentuali generalmente più alte di grasso corporeo in femmine potrebbero contribuire a spiegare i livelli elevati HMGB1, ma che le più giovani femmine possono avere protezioni cardiovascolari uniche, come estrogeno.

Gli aumenti in HMGB1 generale sono stati accompagnati dagli aumenti nei fattori proinflammatory come proteina C-reattiva, interleuchina 6 e fattore di necrosi tumorale come pure arterie più rigide e pressione sanguigna generalmente più alta.

Ci può essere cattiva sinergia fra quei fattori, per esempio, richieste interleukin-6 il fegato per fare la proteina C-reattiva, che è un fattore infiammatorio stabilito che alcuni medici già esaminano nel sangue, con altri rischi conosciuti come i livelli di lipidi e ricchi in colesterolo.

I ricercatori hanno trovato il più alta proteina C-reattiva associata coerente con l'aumento dell'età, essendo femminili ed obesi. Egualmente c'erano forti associazioni con gli alti livelli di proteina C-reattiva e di rigidezza arteriosa.

L'aumento che è venuto con invecchiare anche non era una sorpresa, essi dice. “Mentre invecchiate, avete più morte delle cellule, in linea generale,„ Dong dice.

“Questo è il primo studio per dimostrare l'età, sesso e differenze di corsa nel fare circolare HMGB1,„ scrivono. “Le concentrazioni di circolazione aumentanti di HMGB1 con l'età suggeriscono un ruolo potenziale di HMGB1 nella patogenesi di infiammazione, dell'obesità e di infraclinico cronici e di qualità inferiore (in anticipo) rischio (della malattia cardiovascolare).„

HMGB1 è uno del studiato ammortizza ed ha saputo per avere molti ruoli nelle funzioni come infiammazione, differenziazione delle cellule e migrazione delle cellule del tumore. Ma il suo ruolo nell'infiammazione cronica e di qualità inferiore, che svolge un ruolo principale in molti stati di malattia dalla malattia di cuore per segnare a cancro, non è stato studiato bene in esseri umani.

I lavori futuri di Chen e di Dong egualmente probabilmente includono perseguire HMGB1 come biomarcatore potenziale per la malattia del vaso sanguigno come attacco di cuore ed il colpo come pure un indicatore prognostico potenziale per come queste malattie progrediranno e come i pazienti stanno reagendo al trattamento.

Source:
Journal reference:

Chen. L., et al. (2020) High-Mobility Group Box-1 Is Associated With Obesity, Inflammation, and Subclinical Cardiovascular Risk Among Young Adults. Arteriosclerosis, Thrombosis and Vascular Biology. doi.org/10.1161/ATVBAHA.120.314599.