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Uns níveis HMBGB1 mais altos associaram com a obesidade, a inflamação, e a doença cardiovascular em uns adultos pretos mais novos

“Perigo molécula” é alto em sangue de novo preto adulto do que branco, fêmeas do que homens e aumentos com peso e idade, os pesquisadores relatam no primeiro grande, estudo longitudinal que associa os níveis HMGB1 de circulação com a obesidade, os promotores da inflamação e os indicadores adiantados do risco cardiovascular nos seres humanos.

Alto HMGB1 nível eram consistentemente associado com alto sangue nível de estabelecido inflamação molécula C-reactivo proteína e duro artéria, often-early um indicador de dano vascular, através de todos os grupos, a faculdade médica de pesquisadores de Geórgia relata na arteriosclerose do jornal, na trombose e na biologia vascular.

Os resultados apontam ao potencial de circular os níveis HMGB1 como um biomarker sadio do risco cardiovascular assim como o uso dos anticorpos HMGB1 ou os inibidores impedir ou tratar a inflamação crônica, a obesidade e doença cardiovascular, Dr. correspondente Yanbin Dong do autor, geneticista e cardiologista e seus colegas escreve.

“Nós pensamos que é um iniciador para a cascata da inflamação, que deve fazer sua informação dos níveis de sangue realmente boa para pacientes e médicos,” diz o dong, um membro da faculdade no departamento do magnetocardiograma da medicina e seu instituto da prevenção de Geórgia.

HMGB1, ou o grupo alto Box-1 da mobilidade, são uma das moléculas assim chamadas perigo do corpo do “.”

Estes testes padrões moleculars dano-associados, ou umedecem, devem residir dentro do núcleo ou do citoplasma de suas pilhas, onde podem ter um papel positivo. As pilhas internas HMGB1, por exemplo, podem ajudar a controlar a arquitetura de nossos cromossomas.

Mas como outro umedece, quando HMGB1 obtem liberado por pilhas feridas ou de outra maneira forçadas -- incluir em conseqüência do esforço mental significativo -- viu pelo corpo como um vírus pôde ser, ativando uma resposta imune que pudesse ir viral e produzindo um estado insalubre, crônico de inflamação.

De facto, esta resposta imune excessiva é o que acontece com a tempestade do cytokine de dano e resultar de pulmão em COVID-19, diz o Dr. Li Chen, companheiro pos-doctoral com dong e autor do estudo primeiro.

HMGB1 é como um biomarker do perigo e força-o face.”

Dr. Li Chen, autor do estudo primeiro e companheiro pos-doctoral, universidade de Augusta

No estudo humano o maior de HMGB1, olharam 489 indivíduos uma idade média de aproximadamente 25 quando tiveram seu primeira pelo menos de quatro amostras de sangue desenhadas no curso de 8,5 anos no instituto da prevenção de Geórgia. São parte do estudo longitudinal do esforço e do coração de Geórgia que procuram aprender mais sobre a revelação de riscos cardiovasculares, e tinham-se registrado como 5 saudáveis às pessoas de 16 anos.

Os pesquisadores encontraram a obesidade associada o mais pròxima com os níveis elevados de HMGB1 ao longo do tempo, o dong diz. Os estudos animais, incluindo seus próprios, mostraram que apenas 12 semanas de uma dieta alto-gorda aumentam níveis de sangue de HMGB1.

Os níveis da molécula do perigo foram mostrados para ser altos nos indivíduos com uma relação alta do cintura-quadril, que significasse que seus cintura e quadril é mais perto do mesmo tamanho assim que a forma total está caracterizada como pomiforme. Pera-dado forma, com o menos gordo em torno do meio, é considerado geralmente uma distribuição mais saudável da gordura.

É associada igualmente já com uma hipertensão e uns níveis mais altos do interleukin pequeno 6 do cytokine, segregados por pilhas imunes em resposta a ferimento ou à infecção, e os pesquisadores de Turquia encontraram uns níveis HMGB1 mais altos nos pacientes de coração comparados aos indivíduos saudáveis

Soube que as pilhas gordas elas mesmas são meio um perigo ÚMIDO dobro porque ambas segregam as moléculas do perigo quando estão vivas e porque morrem; e os indivíduos com obesidade tendem a ter umas pilhas mais gordas.

HMGB1 liberado das pilhas gordas sob uma ou outra circunstância activa as pilhas imunes próximas, que igualmente segregam HMGB1, que recruta as pilhas ainda mais imunes, criando um ciclo vicioso da inflamação crônica que joga um papel adiantado e chave na hipertensão e na doença cardiovascular, dong diz.

Os níveis de sangue de HMGB1 começaram mais altamente nos pretos e nas fêmeas no estudo e ficaram mais altamente no decorrer dos 8,5 anos, os pesquisadores dizem.

Os pretos tendem a ter uns problemas cardiovasculares e celebral-vasculars mais severos que começam em uma idade mais nova do que brancos, e uma resposta inflamatório adiantada, aumentada é provável um factor, o dong diz, assim que seus resultados eram consistentes com aquelas tendências. Mas os resultados fêmeas eram surpreendentes.

As fêmeas tendem a ser mais saudáveis do que homens por muitos marcadores,” Chen diz. “Mas este está no sentido oposto.”

Dr. Li Chen, autor do estudo primeiro e companheiro pos-doctoral, universidade de Augusta

Pelo menos antes da menopausa, as fêmeas tendem a ter menos problemas cardiovasculares do que homens. Os pesquisadores suspeitam que umas porcentagens geralmente mais altas da gordura corporal nas fêmeas puderam ajudar a explicar os níveis HMGB1 mais altos, mas que umas fêmeas mais novas podem ter protecções cardiovasculares originais, como a hormona estrogénica.

Os aumentos em HMGB1 foram acompanhados em toda a linha dos aumentos em factores proinflammatory como a proteína C-reactiva, o interleukin 6 e o factor de necrose de tumor assim como umas artérias mais duras e hipertensão geralmente.

Pode haver uma sinergia ruim entre aqueles factores, por exemplo, alertas interleukin-6 o fígado para fazer a proteína C-reactiva, que é um factor inflamatório estabelecido que alguns médicos já olhem no sangue, junto com outros riscos conhecidos como a elevação - colesterol e níveis de lipido.

Os pesquisadores encontraram uma proteína C-reactiva mais alta associada consistentemente com a idade crescente, sendo fêmeas e obesos. Igualmente havia umas associações fortes com níveis elevados de proteína C-reactiva e de rigidez arterial.

O aumento que veio com envelhecimento igualmente não era uma surpresa, elas diz. “Enquanto você envelhece, você tem mais morte celular, em linhas gerais,” o dong diz.

“Este é o primeiro estudo para demonstrar a idade, sexo e diferenças de raça em circular HMGB1,” escreve. “As concentrações de circulação crescentes de HMGB1 com idade sugerem um papel potencial de HMGB1 na patogénese da inflamação crônica, de baixo grau, da obesidade e de subclinical (adiantado) (o risco da doença cardiovascular).”

HMGB1 é um do o mais estudado umedece, e soube para ter muitos papéis nas funções como a inflamação, a diferenciação de pilha e a migração da pilha do tumor. Mas seu papel na inflamação crônica, de baixo grau, que joga um maior protagonismo em muitos estados da doença da doença cardíaca para afagar ao cancro, não foi estudado bem nos seres humanos.

O trabalho futuro do dong e do Chen igualmente inclui provavelmente a prossecução de HMGB1 como um biomarker potencial para a doença do vaso sanguíneo como o cardíaco e o curso de ataque, assim como um indicador prognóstico potencial para como estas doenças progredirão e como os pacientes estão respondendo ao tratamento.

Source:
Journal reference:

Chen. L., et al. (2020) High-Mobility Group Box-1 Is Associated With Obesity, Inflammation, and Subclinical Cardiovascular Risk Among Young Adults. Arteriosclerosis, Thrombosis and Vascular Biology. doi.org/10.1161/ATVBAHA.120.314599.