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Niveles más altos HMBGB1 se asociaron a obesidad, a la inflamación, y a la enfermedad cardiovascular en adultos negros más jovenes

“Peligro molécula” es alto en sangre de joven negro adulto que blanco, hembras que varones y aumentos con el peso y la edad, los investigadores denuncian en el primer estudio grande, longitudinal que asocia los niveles de circulación HMGB1 a obesidad, a promotores de la inflamación y a indicadores tempranos del riesgo cardiovascular en seres humanos.

Alto HMGB1 nivel eran constantemente asociado a alto sangre nivel de establecido inflamación molécula C-reactivo proteína y rígido arteria, often-early un indicador del daño vascular, a través de todos los grupos, la universidad médica de los investigadores de Georgia denuncia en la arteriosclerasis del gorrón, la trombosis y la biología vascular.

Las conclusión apuntan al potencial de circular los niveles HMGB1 como biomarker de los sonidos del riesgo cardiovascular así como el uso de los anticuerpos HMGB1 o los inhibidores de prevenir o de tratar la inflamación crónica, obesidad y enfermedad cardiovascular, el Dr. correspondiente Yanbin Dong del autor, genetista y cardiólogo y sus colegas escribe.

“Pensamos que es un iniciador para la cascada de la inflamación, que debe hacer su información realmente buena de los niveles de sangre para los pacientes y los médicos,” dice Dong, miembro del profesorado en el departamento del magnetocardiograma del remedio y de su instituto de la prevención de Georgia.

HMGB1, o el alto grupo Box-1 de la movilidad, es una de las supuestas “moléculas del peligro de la carrocería.”

Estas configuraciones moleculares daño-asociadas, o amortiguan, deben residir dentro del núcleo o del citoplasma de sus células, donde pueden tener un papel positivo. Las células interiores HMGB1, por ejemplo, pueden ayudar a manejar la configuración de nuestros cromosomas.

Pero como otro amortigua, cuando HMGB1 consigue liberado por las células heridas o de otra manera esfuerzo -- el incluir como resultado de stress mental importante -- ha visto por la carrocería como un virus pudo ser, activando una inmunorespuesta que puede ir viral y que produce un estado malsano, crónico de la inflamación.

De hecho, esta inmunorespuesta excesiva es qué suceso con la tormenta de pulmón del cytokine del daño y el resultar en COVID-19, dice al Dr. Li Chen, becario postdoctoral con Dong y autor del estudio el primer.

HMGB1 es como un biomarker del peligro y le esfuerzo cara.”

El Dr. Li Chen, autor y becario postdoctoral, universidad del estudio primer de Augusta

En el estudio humano más grande de HMGB1, observaban a 489 individuos una edad media de cerca de 25 cuando tenían su primera por lo menos de cuatro muestras de sangre drenadas a lo largo de 8,5 años en el instituto de la prevención de Georgia. Son parte del estudio longitudinal de la tensión y del corazón de Georgia que intentan aprender más sobre el revelado de riesgos cardiovasculares, y habían alistado como 5 a 16 años sanos.

Los investigadores encontraron obesidad asociada lo más de cerca posible a niveles de HMGB1 en un cierto plazo, Dong dice. Los estudios animales, incluyendo sus los propio, han mostrado que apenas 12 semanas de una dieta de alto grado en grasas aumentan niveles de sangre de HMGB1.

Los niveles de la molécula del peligro se han mostrado para ser altos en individuos con una alta índice del combés-caballete, que significa que su combés y caballete está más cercano al mismo tamaño así que la forma total está caracterizada como pomiforme. En forma de pera, con menos gordo alrededor del centro, generalmente se considera una distribución más sana de la grasa.

También se asocia ya a una tensión arterial más alta y niveles más altos del pequeño interleukin 6 del cytokine, secretados por las células inmunes en respuesta a daño o a la infección, y los investigadores de Turquía han encontrado niveles más altos HMGB1 en los pacientes de corazón comparados a los individuos sanos

Ha sabido que las células gordas ellos mismos son una clase de peligro HÚMEDO doble porque ambas secretan las moléculas del peligro cuando están activas y pues mueren; y los individuos con obesidad tienden a tener células más gordas.

HMGB1 liberado de las células gordas bajo cualquier condición económica activa las células inmunes próximas, que también secretan HMGB1, que recluta las células aún más inmunes, creando un ciclo vicioso de la inflamación crónica que desempeña un papel temprano y dominante en la hipertensión y la enfermedad cardiovascular, Dong dice.

Los niveles de sangre de HMGB1 comenzaron más arriba en negros y hembras en el estudio y tirante más arriba a través del curso de los 8,5 años, los investigadores dicen.

Los negros tienden a tener problemas cardiovasculares y cerebrovasculares más severos que comienzan en una edad más joven que blancos, y una reacción inflamatoria temprana, aumentada es probable un factor, Dong dice, así que sus conclusión eran constantes con esas tendencias. Pero las conclusión femeninas eran asombrosamente.

Las hembras tienden a ser más sanas que los varones por muchos marcadores,” Chen dice. “Solamente éste está en la dirección opuesta.”

El Dr. Li Chen, autor y becario postdoctoral, universidad del estudio primer de Augusta

Por lo menos antes de menopausia, las hembras tienden a tener menos problemas cardiovasculares que varones. Los investigadores sospechan que porcentajes generalmente más altos de las grasas de cuerpo en hembras pudieron ayudar a explicar los niveles más altos HMGB1, pero que hembras más jovenes pueden tener protecciones cardiovasculares únicas, como el estrógeno.

Los aumentos en HMGB1 en todos los ámbitos fueron acompañados por aumentos en factores proinflammatory como la proteína C-reactiva, el interleukin 6 y factor de necrosis de tumor así como arterias más rígidas y una tensión arterial generalmente más alta.

Puede haber sinergia mala entre esos factores, por ejemplo, guías interleukin-6 el hígado para hacer la proteína C-reactiva, que es un factor inflamatorio establecido que algunos médicos ya observan en la sangre, junto con otros riesgos sabidos como niveles ricos en colesterol y de lípido.

Los investigadores encontraron una proteína C-reactiva más alta asociada constantemente con el aumento de edad, siendo de sexo femenino y obesos. También había asociaciones fuertes con niveles de la proteína C-reactiva y de la rigidez arterial.

El aumento que vino con el envejecimiento también no era una sorpresa, ellas dice. “Mientras que usted envejece, usted tiene más muerte celular, hablando en términos generales,” Dong dice.

“Éste es el primer estudio para demostrar la edad, sexo y las diferencias de carrera en la circulación de HMGB1,” ella escribe. “Las concentraciones de circulación cada vez mayores de HMGB1 con edad sugieren un papel potencial de HMGB1 en la patogenesia de la inflamación, de la obesidad y de subclínico crónicos, de calidad inferior (temprano) el riesgo (de la enfermedad cardiovascular).”

HMGB1 es uno de estudiado amortigua, y ha sabido para tener muchos papeles en funciones como la inflamación, la diferenciación de célula y la migración de la célula del tumor. Pero su papel en la inflamación crónica, de calidad inferior, que desempeña un papel principal en muchos estados de la enfermedad de la enfermedad cardíaca para frotar ligeramente al cáncer, no se ha estudiado bien en seres humanos.

El trabajo futuro de Dong y de Chen también incluye probablemente perseguir HMGB1 como biomarker potencial para la enfermedad del vaso sanguíneo como ataque y recorrido del corazón, así como un indicador pronóstico potencial para cómo progresarán estas enfermedades y cómo los pacientes están respondiendo al tratamiento.

Source:
Journal reference:

Chen. L., et al. (2020) High-Mobility Group Box-1 Is Associated With Obesity, Inflammation, and Subclinical Cardiovascular Risk Among Young Adults. Arteriosclerosis, Thrombosis and Vascular Biology. doi.org/10.1161/ATVBAHA.120.314599.