Aviso: Esta página é uma tradução automática da página original em inglês. Por favor note uma vez que as traduções são geradas por máquinas, não tradução tudo será perfeita. Este site e suas páginas da Web destinam-se a ler em inglês. Qualquer tradução deste site e suas páginas da Web pode ser imprecisas e imprecisos no todo ou em parte. Esta tradução é fornecida como uma conveniência.

Os pesquisadores aplicam a tecnologia de CRISPR para eliminar os genes de fusão actuais em pilhas do tumor

A ferramenta CRISPR/Cas9 deedição é uma das aproximações as mais prometedoras aos tratamentos de avanço de doenças genéticas - incluindo o cancro -, uma área de pesquisa onde o progresso está sendo feito constantemente.

Agora, a unidade molecular da citogenética conduzida por Sandra Rodríguez-Perales no centro de investigação do cancro nacional espanhol (CNIO) tomou uma etapa para a frente eficazmente aplicando esta tecnologia para eliminar os genes de fusão assim chamados, que no futuro poderiam abrir a porta à revelação das terapias do cancro que destroem especificamente tumores sem afetar pilhas saudáveis. O papel é publicado em comunicações da natureza.

Os genes de fusão são o resultado anormal de uma junta incorrecta dos fragmentos do ADN que vêm de dois genes diferentes, um evento que ocorra acidentalmente durante o processo de divisão de pilha. Se a pilha não pode tirar proveito deste erro, morrerá e os genes de fusão serão eliminados.

Mas quando os resultados do erro em uma vantagem reprodutiva ou da sobrevivência, a pilha do portador multiplicarão e os genes de fusão e as proteínas que codificam transformam-se assim um evento que provoca a formação do tumor.

“Muitos rearranjos cromossomáticos e os genes que de fusão produzem estão na origem de sarcomas da infância e as leucemia,” explicam Sandra Rodríguez-Perales, co-autor do chumbo do estudo publicado agora pelo CNIO. Os genes de fusão são encontrados igualmente entre outros na próstata, no peito, no pulmão e nos tumores cerebrais: no total, em até 20% de todos os cancros.

Porque estão somente actuais em pilhas do tumor, os genes de fusão atraem muito interesse entre a comunidade científica porque são alvos terapêuticos altamente específicos, e o ataque delas somente influências o tumor e não têm nenhum efeito em pilhas saudáveis.

E isto é o lugar aonde a tecnologia de CRISPR entra o jogo. Com esta tecnologia, os pesquisadores podem visar seqüências específicas dos fragmentos do genoma e, como se usando tesouras moleculars, do ADN do cortado e colado e alteram assim o genoma em uma maneira controlada.

No estudo realizado pela equipe de CNIO, os pesquisadores trabalharam com linha celular e modelos do rato do sarcoma e da leucemia mielóide crônica de Ewing, em que controlaram eliminar as pilhas do tumor cortando os genes de fusão que causam o tumor.

A pilha do tumor repara-se… e destrói-se

Isto é a primeira vez que CRISPR estêve aplicado com sucesso para a eliminação selectiva de genes de fusão em pilhas do tumor.

Umas estratégias mais adiantadas por outras equipas de investigação foram baseadas em alterar a junção entre os dois genes envolvidos na fusão para introduzir uma seqüência do ADN que induzisse a morte celular. O problema é que a introdução de seqüências estrangeiras provou ser muito ineficaz em eliminar tumores.

Os pesquisadores de CNIO usaram uma aproximação completamente diferente para induzir a pilha do tumor para destruir-se.

Nossa estratégia era fazer dois cortes nos introns, regiões da não-codificação de um gene, situadas em ambas as extremidades do gene de fusão. Nessa maneira, na tentativa reparar aquelas rupturas no seus próprios, a pilha juntar-se-á às extremidades do corte que conduzirão à eliminação completa do gene de fusão situado no meio.”

Raúl Torres-Ruiz, co-autor do estudo, centro de investigação do cancro nacional espanhol

Porque este gene é essencial para a sobrevivência da pilha, este reparo causa automaticamente a morte da pilha do tumor.

“Nossos passos seguintes serão realizar mais estudos para analisar a segurança e a eficiência de nossa aproximação,” continua Rodríguez-Perales. “Estas etapas são essenciais saber se nossa aproximação pode ser traduzida no futuro em um tratamento clínico potencial. Além disso, nós estudaremos se nossa estratégia, que nós temos visto já trabalha no sarcoma e na leucemia mielóide crônica de Ewing, é igualmente eficaz em outros tipos de cancro causados pelos genes de fusão e para quais lá não são actualmente nenhuma terapia eficaz,” conclui.

Source:
Journal reference:

Martínez-Lage, M., et al. (2020) In vivo CRISPR/Cas9 targeting of fusion oncogenes for selective elimination of cancer cells. Nature Communications. doi.org/10.1038/s41467-020-18875-x.