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Los investigadores aplican tecnología de CRISPR para eliminar los genes de fusión presentes en células del tumor

La herramienta gen-que corrige CRISPR/Cas9 es una de las aproximaciones más prometedoras a los tratamientos de avance de enfermedades genéticas - incluyendo cáncer -, un campo de investigación donde el progreso se está haciendo constante.

Ahora, la unidad molecular de la citogenética llevada por Sandra Rodríguez-Perales en el centro de investigación nacional español de cáncer (CNIO) ha tomado una medida adelante efectivo aplicando esta tecnología para eliminar los supuestos genes de fusión, que en el futuro podrían abrir la puerta en el revelado de las terapias del cáncer que destruyen específicamente tumores sin afectar a las células sanas. El papel se publica en comunicaciones de la naturaleza.

Los genes de fusión son el resultado anormal de ensamblar incorrecto de los fragmentos de la DNA que vienen a partir de dos diversos genes, una acción que ocurra accidentalmente durante el proceso de la división celular. Si la célula no puede beneficiarse de este desvío, morirá y los genes de fusión serán eliminados.

Pero cuando los resultados del desvío en una ventaja reproductiva o de la supervivencia, la célula de la onda portadora se multiplicarán y los genes de fusión y las proteínas que codifican se convierten en así una acción que acciona la formación del tumor.

“Muchos cambios cromosómicos y los genes de fusión que producen están en el origen de los sarcomas de la niñez y las leucemias,” explican a Sandra Rodríguez-Perales, co-autor del guía del estudio ahora publicado por el CNIO. Los genes de fusión también se encuentran en entre otros próstata, pecho, pulmón y tumores cerebrales: en total, en el hasta 20% de todos los cánceres.

Porque están solamente presentes en células del tumor, los genes de fusión atraen mucho interés entre la comunidad científica porque son objetivos terapéuticos altamente específicos, y atacarlas solamente las influencias el tumor y no tienen ningún efecto sobre las células sanas.

Y aquí es adonde la tecnología de CRISPR entra en el juego. Con esta tecnología, los investigadores pueden apuntar las series específicas de los fragmentos del genoma y, como si usen tijeras moleculares, de la DNA del cortar y pegar y modifican así el genoma de una manera controlada.

En el estudio realizado por las personas de CNIO, los investigadores trabajaron con variedades de células y los modelos del ratón del sarcoma y de la leucemia mieloide crónica de Ewing, en los cuales manejaron eliminar las células del tumor cortando los genes de fusión que causaban el tumor.

La célula del tumor se repara… y se destruye

Éste es la primera vez que CRISPR se ha solicitado con éxito la eliminación selectiva de los genes de fusión en células del tumor.

Estrategias anteriores de otros equipos de investigación fueron basadas en la modificación de la unión entre los dos genes implicados en la fusión para introducir una serie de la DNA que induce muerte celular. El problema es que la introducción de series no nativas ha demostrado ser muy ineficaz en la eliminación de tumores.

Los investigadores de CNIO utilizaron una aproximación totalmente diversa para inducir a la célula del tumor que se destruya.

Nuestra estrategia era hacer dos cortes en intrones, regiones de la no-codificación de un gen, situadas en ambos extremos del gen de fusión. De esa manera, en intentar reparar esos interruptores en sus los propio, la célula ensamblará los extremos del corte que darán lugar a la eliminación completa del gen de fusión situado en el centro.”

Raúl Torres-Ruiz, co-autor del estudio, centro de investigación nacional español de cáncer

Pues este gen es esencial para la supervivencia de la célula, esta reparación causa automáticamente la muerte de la célula del tumor.

“Nuestros pasos siguientes serán realizar más estudios para analizar el seguro y la eficiencia de nuestra aproximación,” continúa Rodríguez-Perales. “Estos pasos son esenciales saber si nuestra aproximación se puede traducir en el futuro a un tratamiento clínico potencial. Además, estudiaremos si nuestra estrategia, que hemos visto ya trabaja en el sarcoma y la leucemia mieloide crónica de Ewing, es también efectiva en otros tipos de cáncer causados por los genes de fusión y para cuál allí no es actualmente ninguna terapia efectiva,” él concluye.

Source:
Journal reference:

Martínez-Lage, M., et al. (2020) In vivo CRISPR/Cas9 targeting of fusion oncogenes for selective elimination of cancer cells. Nature Communications. doi.org/10.1038/s41467-020-18875-x.