Advertencia: Esta página es una traducción de esta página originalmente en inglés. Tenga en cuenta ya que las traducciones son generadas por máquinas, no que todos traducción será perfecto. Este sitio Web y sus páginas están destinadas a leerse en inglés. Cualquier traducción de este sitio Web y su páginas Web puede ser imprecisa e inexacta en su totalidad o en parte. Esta traducción se proporciona como una conveniencia.

Los científicos reconstruyen pasos iniciales de la infección VIH en un tubo de ensayo

Logrando una hazaña que había sido una quimera por décadas, los científicos han reconstruido en un tubo de ensayo los primeros pasos de la infección por VIH (virus de inmunodeficiencia humana), el virus que causa el SIDA (síndrome detectado de la inmunodeficiencia).

El hacer tan ha ofrecido el acceso del hacia arriba-cierre al virus; cuál se obstruye de otra manera de la visión profundamente dentro de la célula; e identificación habilitada de los componentes esenciales que el VIH necesita replegar dentro de su ordenador principal humano.

Específicamente, los científicos podían vigilar el virus como replegó su genoma y lo insertó en la DNA del objetivo, reflejando los pasos que ocurren ordinariamente dentro del ordenador principal. Publicado en ciencia el 9 de octubre, estos avances rinden una nueva comprensión de cómo el VIH trabaja, los autores dicen, teniendo en cuenta exploraciones de los primeros tiempos del ciclo vital del virus en detalle sin precedente.

Tal conocimiento podría llevar a los tratamientos perfeccionados para los SIDA, una enfermedad de por vida que se puede guardar solamente bajo mando con un régimen contínuo de la medicación.

“Esto nos está enseñando cómo el VIH infecta,” dice a Wesley I. Sundquist, Ph.D., profesor distinguido de la bioquímica en la universidad de la salud de Utah. Él es autor co-mayor del estudio con su aprendiz anterior, Owen Pornillos, Ph.D., ahora profesor adjunto en la universidad de Virginia.

Los co-primeros autores son Devin Christensen, Ph.D., y Barbie Ganser-Pornillos, Ph.D. “estamos aprendiendo nuevas cosas cerca de uno de los patógeno más importantes que los seres humanos han encontrado nunca, y que es importante.”

Para todo su peligro, el VIH es engañoso simple en aspecto. El virus se asemeja a un cono de helado redondeado, donde una granada exterior encapsula el material genético de los virus dentro. Previamente, había sido pensado que el papel principal de la granada, llamado el capsid, era proteger su cargamento precioso. Pero las investigaciones de las personas de Sundquist y de Pornillos muestran que el capsid también desempeña un papel activo en la infección.

La realización de pasos iniciales de la infección en un tubo de ensayo permitió que el equipo de investigación manipulara exacto el VIH de las maneras que no habían sido posibles antes.

Encontraron que cuando utilizaron los métodos genéticos y bioquímicos para desestabilizar el capsid, VIH no podrían replegar efectivo su material genético. Era la primera demostración directa que, bastante que sirviendo simplemente como empaquetando, el capsid es un componente esencial del proceso de la infección VIH sí mismo.

Si el ver es el creer, después la observación de la molécula del VIH en la acción dio crédito a encontrar experimental. Los avances recientes en microscopia del cryo-electrón y el modelado molecular han permitido considerar el virus; cuáles, en 130nm, son cerca de 60 veces más pequeñas que un glóbulo rojo de sangre; en detalle exquisito.

Usando estas técnicas, las personas visualizaron cada uno 240 de la proteína minúscula “tejas” ese ajuste junta para hacer la granada exterior cónica. Con la opinión del hacia arriba-cierre, los científicos podrían ver literalmente que el capsid seguía siendo en gran parte intacto en el proceso de la réplica, llamado transcripción reversa.

Esto es diferente que en los libros de texto. Nuestros datos indican que el capsid viral desempeña un papel activo e imprescindible en soportar la transcripción reversa eficiente.”

Wesley I. Sundquist, Ph.D., profesor distinguido Department de la bioquímica, universidad de la salud de Utah

Sundquist dice que el descubrimiento puede ayudar a explicar porqué una droga investigador desarrollada por Gilead, la primera del VIH para apuntar el capsid, es un inhibidor potente del virus. El trabajo previo por Sundquist, Pornillos, y otros que aclaraban la estructura y la función del capsid del VIH informó al diseño la droga, que se ha realizado bien en juicios clínicas de la fase 1. Los discernimientos adicionales ganados a través del sistema del tubo de ensayo podían perfeccionar el diseño de la droga incluso más futuro.

Avance en la tecnología del microscopio, acoplada con la persistencia tenaz, llevada a la nueva opinión el VIH, que primero fue descubierto como la causa del SIDA hace más de 35 años.

Tardó años de ensayo y error para determinar los componentes mínimos requeridos para recapitular el proceso en un tubo de ensayo, fuera de la célula. Ahora que el sistema simplificado es en servicio, Pornillos dice, él abre puertas en el aprendizaje de verdades más fundamentales sobre un enemigo familiar.

“Para mí, hay ambos el aspecto fundamental del conocimiento de él, pero también el aspecto de translación que podría ayudarnos a subir con mejores maneras de parar el VIH,” Pornillos dice. “Por eso es gran investigación.”

Source:
Journal reference:

Christensen, D. E., et al. (2020) Reconstitution and visualization of HIV-1 capsiddependent replication and integration in vitro. Science. doi.org/10.1126/science.abc8420