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Lo studio mostra come le mutazioni in gene VAV1 possono promuovere i tumori a cellula T in mouse sperimentali

La vita è un'orchestrazione squisita della crescita e del cambiamento, con i controlli e contrappesi che regolano le interazioni intrecciate complesso, sia qualità intrinseca che esterno.

I globuli bianchi (WBC) sono integrali alle difese immuni di un organismo contro la malattia e l'invasione; purtroppo, questi meccanismi possono andare storto causare gli aumenti incontrollati nei numeri disfunzionali delle cellule, con conseguente formazione del tumore.

Ora, i ricercatori all'università di Tsukuba hanno illustrato come le mutazioni in un gene specifico chiamato VAV1 possono promuovere i tumori che comprendono un tipo di globulo bianco, la cellula T, in mouse sperimentali.

I leucociti, o WBC, sono fondamentali alla funzione immune dell'organismo. Includono i B-linfociti che generano gli anticorpi come pure timico-linfociti o cellule T con le diverse funzioni in relazione con immune, cosiddette perché si sviluppano nella ghiandola di timo.

I neoplasma a cellula T comprendono un sottotipo maturo chiamato linfoma a cellula T periferico. Gli studi hanno indicato che VAV1, un gene che partecipa a recettore delle cellule t che segnala, è alterato in parecchie varianti a cellula T periferiche di linfoma; quindi, il gruppo di ricerca ha cercato di delucidare il ruolo dei mutanti VAV1 nella trasformazione maligna delle cellule T in vivo.

Il gene soppressore p53 del tumore è chiamato “guardiano del genoma„ perché impedisce la mutazione del genoma. I ricercatori hanno ripiegato le mutazioni VAV1 trovate in tumori a cellula T umani in entrambi i (“selvaggio tipo„) mouse normali e mouse che mancano di p53. L'autore principale Kota Fukumoto descrive i loro risultati:

Nessun tumori sviluppati nei mouse selvaggio tipi con le mutazioni VAV1 in un anno di osservazione; considerando che acerbo i tumori si sono sviluppati in mouse che mancavano di p53. Notevolmente, i mouse che sia mancava di p53 che ha avuta mutazioni in tumori maturi sviluppati VAV1 somigliare al linfoma a cellula T periferico umano ed hanno avuti prognosi più difficile che i mouse che mancano di p53 soltanto.„

Kota Fukumoto, autore principale di studio, università di Tsukuba

Il gruppo egualmente ha trapiantato le celle del tumore nei mouse che mancavano di un timo funzionale. I risultati hanno indicato che l'inizio del tumore era probabilmente dovuto i meccanismi all'interno della cella stesso.

“Abbiamo notato che i tumori a cellula T con la mutazione VAV1 hanno mostrato l'arricchimento in via di Myc come pure le alterazioni somatiche di numero di copia (SCNAs), includenti al luogo di Myc,„ spiega il professor Shigeru Chiba, autore senior. Significativamente, Myc, una famiglia dei geni regolatori e degli proto-oncogeni e SCNAs, che causano le discrepanze nelle copie del DNA, sono entrambi gli marchi di garanzia distinti di formazione del tumore.

“Interessante, inibizione farmaceutica della sopravvivenza globale aumentata via di Myc dei mouse che harboring i tumori di VAV1-mutant,„ il professor Chiba aggiunge.

“Di conseguenza, la nostri metodologia e risultati suggeriscono che il VAV1-mutant che esprime i mouse sviluppati in questo studio potrebbe essere uno strumento della ricerca per la valutazione degli agenti terapeutici diretti contro i neoplasma a cellula T specifici.„

Source:
Journal reference:

Fukumoto, K., et al. (2020) VAV1 mutations contribute to development of T-cell neoplasms in mice. Blood. doi.org/10.1182/blood.2020006513.