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O estudo mostra como as mutações no gene VAV1 podem promover tumores de célula T em ratos experimentais

A vida é uma orquestração excelente do crescimento e da mudança, com controlos e equilibrios que ajustam as interacções entrelaçadas complexo, intrínsecas e externos.

Os glóbulos brancos (WBC) são integrais às defesas imunes de um organismo contra a doença e a invasão; infelizmente, estes mecanismos podem ir awry causar aumentos descontrolados em números disfuncionais da pilha, tendo por resultado a formação do tumor.

Agora, os pesquisadores na universidade de Tsukuba ilustraram como as mutações em um gene específico chamado VAV1 podem promover os tumores que envolvem um tipo do glóbulo branco, o t-cell, em ratos experimentais.

As leucócito, ou WBC, são fundamentais à função imune do corpo. Incluem os B-linfócitos que geram anticorpos, assim como os thymic-linfócitos ou as T-pilhas com as funções imune-relacionadas diversas, assim chamadas porque se tornam na glândula de thymus.

Os neoplasma de célula T incluem um subtipo maduro chamado linfoma de célula T periférico. Os estudos mostraram que VAV1, um gene que participasse na sinalização de célula T do receptor, está alterado em diversas variações de célula T periféricas do linfoma; conseqüentemente, a equipa de investigação procurou explicar in vivo o papel dos mutantes VAV1 na transformação maligno das T-pilhas.

O gene de supressor p53 do tumor é chamado “guardião do genoma” porque impede a mutação do genoma. Os pesquisadores replicated as mutações VAV1 encontradas em tumores de célula T humanos em ambos os (“selvagem-tipo”) ratos normais e em ratos que faltam p53. O autor principal Kota Fukumoto descreve seus resultados:

Nenhuns tumores desenvolvidos no selvagem-tipo ratos com mutações VAV1 sobre um ano de observação; considerando que imaturo os tumores tornaram-se nos ratos que faltaram p53. Notàvel, os ratos que faltou p53 e teve mutações em tumores maduros desenvolvidos VAV1 se assemelhar ao linfoma de célula T periférico humano, e tiveram um prognóstico mais deficiente do que os ratos que faltam p53 somente.”

Kota Fukumoto, autor principal do estudo, universidade de Tsukuba

A equipe igualmente transplantou pilhas do tumor nos ratos que faltaram um thymus funcional. Os resultados sugeriram que a iniciação do tumor fosse provavelmente devido aos mecanismos dentro da pilha próprios.

“Nós notamos que os tumores de célula T com mutação VAV1 mostraram o enriquecimento do caminho de Myc, assim como as alterações somáticas do número de cópia (SCNAs), incluindo no locus de Myc,” explicam o professor Shigeru Chiba, autor superior. Significativamente, Myc, uma família de genes e de proto-oncogenes do regulador, e SCNAs, que causam discrepâncias em cópias do ADN, são ambas as indicações distintas da formação do tumor.

“Interessante, inibição farmacêutica da sobrevivência total aumentada caminho de Myc dos ratos que abrigam tumores de VAV1-mutant,” o professor Chiba adiciona.

“Conseqüentemente, nossos metodologia e resultados sugerem que o VAV1-mutant que expressa os ratos desenvolvidos neste estudo poderia ser uma ferramenta da pesquisa para avaliar os agentes terapêuticos dirigidos contra neoplasma de célula T específicos.”

Source:
Journal reference:

Fukumoto, K., et al. (2020) VAV1 mutations contribute to development of T-cell neoplasms in mice. Blood. doi.org/10.1182/blood.2020006513.