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Os resumos recentemente identificados do coronavirus induzem respostas robustas do anticorpo

Os pesquisadores na universidade de Wisconsin-Madison conduziram uma exibição do estudo essa infecção com coronavirus da Síndrome Respiratória Aguda Grave 2 respostas imunes robustas dos disparadores (SARS-C0V-2) aos resumos através do proteome viral completo.

SARS-CoV-2 é o agente responsável para a pandemia actual da doença 2019 do coronavirus (COVID-19) que continua a ter um efeito devastador na saúde pública global e na economia.

A ONG de Irene e os colegas dizem que os resultados do estudo sugerem que a membrana viral (M) a proteína, particularmente o resumo 1-M-24, assim como outros resumos altamente reactivos deve ser estudada mais como alvos potenciais na revelação dos diagnósticos, das vacinas, e das terapias para SARS-CoV-2.

Estes resumos poderiam igualmente ser úteis para desenvolver diagnósticos, vacinas, e terapias para outros coronaviruses perigosos que podem emergir no futuro, adicionam.

Uma versão da pré-impressão do papel está disponível no bioRxiv* do server, quando o artigo se submeter à revisão paritária.

Os soros do controle mostram a reactividade freqüentemente a CCCoVs e raramente aos SARS-CoV, ao MERS-CoV, e ao SARS-CoV-2. Os soros de 20 assuntos do controle recolhidos antes de 2019 foram analisados para IgG que liga ao máximo proteomes de 9 CoVs em um microarray do peptide. As proteínas virais são mostradas alinhadas ao proteome SARS-CoV-2 com cada vírus que tem um painel individual; A posição do ácido aminado (aa) SARS-CoV-2 é representada sobre a x-linha central. Ligar foi medida como a reactividade que era os desvios >3 padrão acima do meio para os dados normalizados log2-quantile da disposição.

“as opções Anticorpo-baseadas podem precisar de expandir”

Todos os coronaviruses têm quatro proteínas estruturais principais (ponto [S], envelope [E], membrana [M] e nucleocapsid [N]), assim como proteínas não-estruturais numerosas e proteínas acessórias.

No caso de SARS-CoV-2, os anticorpos contra S e N têm recebido até agora a maioria de atenção.

Contudo, não todos os indivíduos contaminados geram os níveis detectáveis de anticorpos contra estas proteínas, sugerindo que as opções anticorpo-baseadas possam precisar de ser expandido.

Menos é compreendido muito sobre as respostas do anticorpo a outras proteínas SARS-CoV-2, embora os dados dos estudos de outros coronaviruses sugiram que estas proteínas possam ser importantes. Por exemplo, algumas vacinas experimentais para SARS-CoV-1 e a síndrome respiratória de Médio Oriente (MERS-CoV) provocam a geração de anticorpos contra a proteína acessória orf8.

Além disso, os estudos precedentes mostraram que a reactividade cruzada humoral ocorre entre os coronaviruses, que poderiam ser protectores. Contudo, a reactividade cruzada completa-proteome não foi investigada ainda.

Que o estudo actual envolveu?

Agora, a ONG e os colegas usaram um microarray que do peptide projectou avaliar o proteome de SARS-CoV-2 e de outros coronaviruses humanos e animais para determinar a especificidade e a reactividade cruzada do anticorpo entre os vírus.

O microarray foi usado para perfilar anticorpos de G (IgG) da imunoglobulina entre 40 pacientes que tinham recuperado de COVID-19 e de 20 controles de SARS-CoV-2-naive.

“Nós apontamos traçar a extensão completa da ligação dos anticorpos induzidos pela infecção SARS-CoV-2 e para classificar os resumos identificados em termos da probabilidade da importância e do immunodominance,” escreve a equipe.

Os pesquisadores identificaram 79 resumos da pilha de B através das proteínas estruturais S, M, N, o polyprotein orf1ab, e as proteínas acessórias orf3a, orf6, e orf8.

O resumo o mais alto era 1-M-24, que é encontrado no N-término do M.

Os soros pacientes demonstraram a reactividade do alto-valor entre outros resumos na reactividade de S, de M, de N, e de orf3a e de baixo-valor entre resumos em outras proteínas.

Os resumos com a reactividade a mais alta em S foram encontrados no peptide da fusão, quando os resumos menos reactivos foram encontrados no domínio receptor-obrigatório.

Quatro dos resumos exibem a actividade de neutralização poderoso

Quatro dos resumos detectados têm demonstrado previamente a actividade de neutralização poderoso, e o toda a estes classificados dentro dos 10 resumos superiores neste o estudo.

A equipe igualmente encontrou que os anticorpos anti-SARS-CoV-2 cruz-reagiram com os resumos homólogos através dos proteomes de outros coronaviruses humanos e animais.

Os pesquisadores indicam que as “centenas de CoVs [os coronaviruses] estiveram descobertas nos bastões e na outra espécie, fazendo as difusões futuras inevitáveis.”

O número o mais alto (70) de resumos cruz-reactivos foi encontrado no betacoronavirus do bastão RaTG13, que é o vírus o mais estreitamente relacionado a SARS-CoV-2 (identidade do nucleotide de 96%). Isto foi seguido pelo coronavirus do pangolin (51 resumos) e por SARS-CoV-1 (40 resumos).

Uma região que corresponde SARS-CoV-2 ao resumo 807-S-26 era cruz-reactiva através de todos os coronaviruses, e uma região que corresponde SARS-CoV-2 ao resumo 1140-S-25, era cruz-reactiva através de todos os betacoronaviruses.

Que são as implicações do estudo?

Os pesquisadores dizem que os resultados sugerem que a proteína estrutural M - particularmente o resumo 1-M-24 - e os outros resumos novos identificados aqui seja explorada como alvos importantes em desenvolver diagnósticos melhorados, vacinas, e terapias para SARS-CoV-2 e outros coronaviruses perigosos que podem emergir no futuro.

Além disso, “a reactividade cruzada que larga nós observamos em algumas seqüências homólogos do peptide pode ajudar a guiar a revelação de vacinas da bandeja-CoV, dada especialmente que os anticorpos que ligam a 807-S-26 e a 1140-S-25, motivos do resumo cruz-reactivos através de todo o CoVs e todos os β-CoVs, respectivamente, estão sabidos neutralizar potently,” diz a equipe.

Observação *Important

o bioRxiv publica os relatórios científicos preliminares que par-não são revistos e, não devem conseqüentemente ser considerados como conclusivos, guia a prática clínica/comportamento saúde-relacionado, ou tratado como a informação estabelecida.

Journal reference:
Sally Robertson

Written by

Sally Robertson

Sally first developed an interest in medical communications when she took on the role of Journal Development Editor for BioMed Central (BMC), after having graduated with a degree in biomedical science from Greenwich University.

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