Os pesquisadores na universidade de Wisconsin-Madison conduziram uma exibição do estudo essa infecção com coronavirus da Síndrome Respiratória Aguda Grave 2 respostas imunes robustas dos disparadores (SARS-C0V-2) aos resumos através do proteome viral completo.
SARS-CoV-2 é o agente responsável para a pandemia actual da doença 2019 do coronavirus (COVID-19) que continua a ter um efeito devastador na saúde pública global e na economia.
A ONG de Irene e os colegas dizem que os resultados do estudo sugerem que a membrana viral (M) a proteína, particularmente o resumo 1-M-24, assim como outros resumos altamente reactivos deve ser estudada mais como alvos potenciais na revelação dos diagnósticos, das vacinas, e das terapias para SARS-CoV-2.
Estes resumos poderiam igualmente ser úteis para desenvolver diagnósticos, vacinas, e terapias para outros coronaviruses perigosos que podem emergir no futuro, adicionam.
Uma versão da pré-impressão do papel está disponível no bioRxiv* do server, quando o artigo se submeter à revisão paritária.
Os soros do controle mostram a reactividade freqüentemente a CCCoVs e raramente aos SARS-CoV, ao MERS-CoV, e ao SARS-CoV-2. Os soros de 20 assuntos do controle recolhidos antes de 2019 foram analisados para IgG que liga ao máximo proteomes de 9 CoVs em um microarray do peptide. As proteínas virais são mostradas alinhadas ao proteome SARS-CoV-2 com cada vírus que tem um painel individual; A posição do ácido aminado (aa) SARS-CoV-2 é representada sobre a x-linha central. Ligar foi medida como a reactividade que era os desvios >3 padrão acima do meio para os dados normalizados log2-quantile da disposição.
“as opções Anticorpo-baseadas podem precisar de expandir”
Todos os coronaviruses têm quatro proteínas estruturais principais (ponto [S], envelope [E], membrana [M] e nucleocapsid [N]), assim como proteínas não-estruturais numerosas e proteínas acessórias.
No caso de SARS-CoV-2, os anticorpos contra S e N têm recebido até agora a maioria de atenção.
Contudo, não todos os indivíduos contaminados geram os níveis detectáveis de anticorpos contra estas proteínas, sugerindo que as opções anticorpo-baseadas possam precisar de ser expandido.
Menos é compreendido muito sobre as respostas do anticorpo a outras proteínas SARS-CoV-2, embora os dados dos estudos de outros coronaviruses sugiram que estas proteínas possam ser importantes. Por exemplo, algumas vacinas experimentais para SARS-CoV-1 e a síndrome respiratória de Médio Oriente (MERS-CoV) provocam a geração de anticorpos contra a proteína acessória orf8.
Além disso, os estudos precedentes mostraram que a reactividade cruzada humoral ocorre entre os coronaviruses, que poderiam ser protectores. Contudo, a reactividade cruzada completa-proteome não foi investigada ainda.
Que o estudo actual envolveu?
Agora, a ONG e os colegas usaram um microarray que do peptide projectou avaliar o proteome de SARS-CoV-2 e de outros coronaviruses humanos e animais para determinar a especificidade e a reactividade cruzada do anticorpo entre os vírus.
O microarray foi usado para perfilar anticorpos de G (IgG) da imunoglobulina entre 40 pacientes que tinham recuperado de COVID-19 e de 20 controles de SARS-CoV-2-naive.
“Nós apontamos traçar a extensão completa da ligação dos anticorpos induzidos pela infecção SARS-CoV-2 e para classificar os resumos identificados em termos da probabilidade da importância e do immunodominance,” escreve a equipe.
Os pesquisadores identificaram 79 resumos da pilha de B através das proteínas estruturais S, M, N, o polyprotein orf1ab, e as proteínas acessórias orf3a, orf6, e orf8.
O resumo o mais alto era 1-M-24, que é encontrado no N-término do M.
Os soros pacientes demonstraram a reactividade do alto-valor entre outros resumos na reactividade de S, de M, de N, e de orf3a e de baixo-valor entre resumos em outras proteínas.
Os resumos com a reactividade a mais alta em S foram encontrados no peptide da fusão, quando os resumos menos reactivos foram encontrados no domínio receptor-obrigatório.
Quatro dos resumos exibem a actividade de neutralização poderoso
Quatro dos resumos detectados têm demonstrado previamente a actividade de neutralização poderoso, e o toda a estes classificados dentro dos 10 resumos superiores neste o estudo.
A equipe igualmente encontrou que os anticorpos anti-SARS-CoV-2 cruz-reagiram com os resumos homólogos através dos proteomes de outros coronaviruses humanos e animais.
Os pesquisadores indicam que as “centenas de CoVs [os coronaviruses] estiveram descobertas nos bastões e na outra espécie, fazendo as difusões futuras inevitáveis.”
O número o mais alto (70) de resumos cruz-reactivos foi encontrado no betacoronavirus do bastão RaTG13, que é o vírus o mais estreitamente relacionado a SARS-CoV-2 (identidade do nucleotide de 96%). Isto foi seguido pelo coronavirus do pangolin (51 resumos) e por SARS-CoV-1 (40 resumos).
Uma região que corresponde SARS-CoV-2 ao resumo 807-S-26 era cruz-reactiva através de todos os coronaviruses, e uma região que corresponde SARS-CoV-2 ao resumo 1140-S-25, era cruz-reactiva através de todos os betacoronaviruses.
Que são as implicações do estudo?
Os pesquisadores dizem que os resultados sugerem que a proteína estrutural M - particularmente o resumo 1-M-24 - e os outros resumos novos identificados aqui seja explorada como alvos importantes em desenvolver diagnósticos melhorados, vacinas, e terapias para SARS-CoV-2 e outros coronaviruses perigosos que podem emergir no futuro.
Além disso, “a reactividade cruzada que larga nós observamos em algumas seqüências homólogos do peptide pode ajudar a guiar a revelação de vacinas da bandeja-CoV, dada especialmente que os anticorpos que ligam a 807-S-26 e a 1140-S-25, motivos do resumo cruz-reactivos através de todo o CoVs e todos os β-CoVs, respectivamente, estão sabidos neutralizar potently,” diz a equipe.
Observação *Important
o bioRxiv publica os relatórios científicos preliminares que par-não são revistos e, não devem conseqüentemente ser considerados como conclusivos, guia a prática clínica/comportamento saúde-relacionado, ou tratado como a informação estabelecida.