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Los epitopos nuevamente determinados del coronavirus inducen reacciones robustas del anticuerpo

Los investigadores en la universidad de Wisconsin-Madison han conducto una demostración del estudio esa infección con coronavirus de la neumonía asiática 2 inmunorespuestas robustas de los gatillos (SARS-C0V-2) a los epitopos a través del proteome viral completo.

SARS-CoV-2 es el agente responsable del pandémico actual de la enfermedad 2019 del coronavirus (COVID-19) que continúa tener un efecto devastador sobre salud pública global y la economía.

La ONG de Irene y los colegas dicen que las conclusión del estudio sugieren que la proteína viral de la membrana (m), determinado el epitopo 1-M-24, así como otros epitopos altamente reactivos sean estudiados más lejos como objetivos potenciales en el revelado de diagnósticos, de vacunas, y de terapias para SARS-CoV-2.

Estos epitopos podrían también ser útiles para desarrollar los diagnósticos, vacunas, y las terapias para otros coronaviruses peligrosos que puedan emerger en el futuro, agregan.

Una versión de la prueba preliminar del papel está disponible en el bioRxiv* del servidor, mientras que el artículo experimenta la revisión paritaria.

Los sueros del mando muestran reactividad con frecuencia a CCCoVs y raramente a los SARS-CoV, a MERS-CoV, y a SARS-CoV-2. Los sueros a partir de 20 temas del mando cerco antes de 2019 fueron ensayados para IgG que ataba a los proteomes completos de 9 CoVs en un microarray del péptido. Las proteínas virales se muestran alineadas con el proteome SARS-CoV-2 con cada virus que tiene un panel individual; La posición del aminoácido (aa) SARS-CoV-2 se representa respecto a x-AXIS. El atar fue medido como reactividad que era las desviaciones estándar >3 encima del medio para los datos normalizados log2-quantile del arsenal.

las “opciones Anticuerpo-basadas pueden necesitar desplegarse”

Todos los coronaviruses tienen cuatro proteínas estructurales principales (pico [S], envolvente [E], membrana [M] y nucleocapsid [N]), así como proteínas no-estructurales numerosas y proteínas accesorias.

En el caso de SARS-CoV-2, los anticuerpos contra S y N han recibido hasta ahora la mayoría de la atención.

Sin embargo, no todos los individuos infectados generan los niveles perceptibles de anticuerpos contra estas proteínas, sugiriendo que las opciones anticuerpo-basadas pueden necesitar ser desplegado.

Menos se entiende mucho sobre las reacciones del anticuerpo a otras proteínas SARS-CoV-2, aunque los datos de estudios de otros coronaviruses sugieran que estas proteínas puedan ser importantes. Por ejemplo, algunas vacunas experimentales para SARS-CoV-1 y el síndrome respiratorio de Oriente Medio (MERS-CoV) accionan la generación de anticuerpos contra la proteína accesoria orf8.

Además, los estudios anteriores han mostrado que la reactividad cruzada humoral ocurre entre los coronaviruses, que podrían ser protectores. Sin embargo, la reactividad cruzada completa-proteome todavía no se ha investigado.

¿Qué el estudio actual implicó?

Ahora, la ONG y los colegas han utilizado un microarray del péptido que diseñaron fijar el proteome de SARS-CoV-2 y de otros coronaviruses humanos y animales para determinar especificidad y reactividad cruzada del anticuerpo entre los virus.

El microarray fue utilizado para perfilar los anticuerpos de G (IgG) de la inmunoglobulina entre 40 pacientes que se habían recuperado de COVID-19 y de 20 mandos de SARS-CoV-2-naive.

“Apuntamos correlacionar el fragmento completo de atar de los anticuerpos inducidos por la infección SARS-CoV-2 y alinear los epitopos determinados en términos de probabilidad de la importancia y del immunodominance,” escribe a las personas.

Los investigadores determinaron 79 epitopos del linfocito B a través de las proteínas estructurales S, M, N, el polyprotein orf1ab, y las proteínas accesorias orf3a, orf6, y orf8.

El epitopo más alto era 1-M-24, que se encuentra en el N-término del M.

Los sueros pacientes demostraron reactividad de la alto-magnitud entre otros epitopos en reactividad de S, de M, de N, y de orf3a y de la inferior-magnitud entre epitopos en otras proteínas.

Los epitopos con la reactividad más alta de S fueron encontrados en el péptido de la fusión, mientras que los epitopos menos reactivos fueron encontrados en el dominio receptor-obligatorio.

Cuatro de los epitopos exhiben actividad de neutralización potente

Cuatro de los epitopos descubiertos han demostrado previamente actividad de neutralización potente, y todos los éstos alineados dentro de los 10 epitopos superiores en esto estudio.

Las personas también encontraron que los anticuerpos anti-SARS-CoV-2 cruz-reaccionaron con epitopos homólogos a través de los proteomes de otros coronaviruses humanos y animales.

Los investigadores señalan que los “centenares de CoVs [los coronaviruses] se han descubierto en los palos y la otra especie, haciendo los despilfarros futuros inevitables.”

El número más elevado (70) de epitopos cruz-reactivos fue encontrado en el betacoronavirus del palo RaTG13, que es el virus más estrechamente vinculado a SARS-CoV-2 (identidad del nucleótido del 96%). Esto fue seguida por el coronavirus del pangolin (51 epitopos) y SARS-CoV-1 (40 epitopos).

Una región correspondiente SARS-CoV-2 al epitopo 807-S-26 era cruz-reactiva a través de todos los coronaviruses, y una región correspondiente SARS-CoV-2 al epitopo 1140-S-25, era cruz-reactiva a través de todos los betacoronaviruses.

¿Cuáles son las implicaciones del estudio?

Los investigadores dicen que los resultados sugieren que la proteína estructural M - determinado el epitopo 1-M-24 - y los otros nuevos epitopos determinados aquí sea explorada como objetivos importantes en desarrollar diagnósticos perfeccionados, vacunas, y las terapias para SARS-CoV-2 y otros coronaviruses peligrosos que puedan emerger en el futuro.

Además, “la reactividad cruzada amplia que observamos en algunas series homólogas del péptido puede ayudar a conducir el revelado de las vacunas de la cubeta-CoV, dado especialmente que los anticuerpos que atan a 807-S-26 y a 1140-S-25, los adornos del epitopo cruz-reactivos a través de todo el CoVs y todos los β-CoVs, respectivamente, están sabidos potente para neutralizar,” dice a las personas.

Advertencia *Important

el bioRxiv publica los partes científicos preliminares que par-no se revisan y, por lo tanto, no se deben mirar como concluyentes, conduce práctica clínica/comportamiento relativo a la salud, o tratado como información establecida.

Journal reference:
Sally Robertson

Written by

Sally Robertson

Sally has a Bachelor's Degree in Biomedical Sciences (B.Sc.). She is a specialist in reviewing and summarising the latest findings across all areas of medicine covered in major, high-impact, world-leading international medical journals, international press conferences and bulletins from governmental agencies and regulatory bodies. At News-Medical, Sally generates daily news features, life science articles and interview coverage.

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