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les cellules de T de Cancer-massacre relâchent des produits chimiques pour diriger des essaims vers des tumeurs

Quand les cellules de T de système immunitaire trouvent et identifient un objectif, elles relâchent des produits chimiques pour attirer plus de cellules de T qui grouillent alors pour aider à soumettre le danger, expositions par aujourd'hui publié d'étude neuve dans l'eLife.

La découverte de ce comportement de grouillement, et les attractants chimiques que les cellules immunitaires emploient pour diriger des essaims vers des tumeurs, pourraient aide jour des scientifiques développer les traitements du cancer neufs qui amplifient le système immunitaire. C'est particulièrement important pour les tumeurs solides, qui jusqu'ici ont été moins sensibles aux immunothérapies actuelles que des cancers affectant des globules sanguins.

Les scientifiques ont précédemment pensé que les cellules de T de cancer-massacre ont recensé des tumeurs en les recherchant fait au hasard ou en suivant les journaux de produit chimique étendus par d'autres cellules immunitaires intermédiaires. Nous avons voulu vérifier ce plus plus loin pour voir s'il est vrai, ou si les cellules de T trouvent des tumeurs par l'intermédiaire d'un autre mécanisme. »

Jorge Luis Galeano Niño, auteur important, diplômé de PhD à UNSW Sydney

Utilisant des modèles de la tumeur 3D développés dans le laboratoire et dans des modèles de souris, l'équipe a prouvé que les cellules de T de cancer-massacre mettent en boîte maison-dans sur des cellules tumorales indépendamment des cellules immunitaires intermédiaires. Quand les cellules de T trouvent et identifient une tumeur, elles relâchent les signes chimiques, qui attirent alors plus de cellules de T qui détectent les signes par un récepteur CCR5 appelé, et entraînent un essaim. « Ces cellules combinent leur transfert dans un procédé réminiscent du grouillement observé dans quelques insectes et un autre type de neutrophiles appelées de cellule immunitaire, qui aident le fuselage à répondre aux blessures et aux agents pathogènes, » Galeano Niño indique.

Après confirmation de leurs résultats utilisant l'ordinateur modélisant, l'équipe a génétiquement conçu les cellules chimériques appelées de récepteur-T (CAR) d'antigène de cellules humaines et a montré qu'elles grouillent également vers une tumeur du glioblastome 3D développée dans le laboratoire.

Des cellules de CHARIOT actuel sont employées pour traiter certains types de cancer de sang. Mais les découvertes neuves proposent qu'il pourrait également être possible de former ces cellules pour attaquer des tumeurs solides.

« Bien que c'est recherche fondamentale et à un stade précoce, le mécanisme de grouillement pourrait être exploité à l'avenir pour viser des cellules de CHARIOT aux tumeurs solides, potentiellement conduisant aux immunothérapies améliorées qui sont plus efficaces à infiltrer et à détruire ces types de tumeurs, » dit l'auteur le Biro supérieur de Maté, le chef de groupe d'EMBL Australie au noeud unique de la Science de molécule, UNSW.

« Il sera également important de le déterminer si l'amortissement du mécanisme de grouillement pourrait être avantageux en amortissant des réactions à cellule T trop zélées après la chirurgie des greffes, en conditions auto-immune, ou lié aux viraux infection, » ajoute.

Source:
Journal reference:

Galeano Niño, J.L., et al. (2020) Cytotoxic T Cells swarm by homotypic chemokine signalling. eLife. doi.org/10.7554/eLife.56554.