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as pilhas de T da Cancro-matança liberam produtos químicos para dirigir enxames para tumores

Quando as pilhas de T do sistema imunitário encontram e reconhecem um alvo, liberam produtos químicos para atrair mais pilhas de T que pululam então para ajudar a conter a ameaça, mostras que um estudo novo publicou hoje no eLife.

A descoberta deste comportamento pulular, e os attractants químicos que as pilhas imunes se usam para dirigir enxames para tumores, poderiam cientistas de ajuda dia desenvolver as terapias novas do cancro que impulsionam o sistema imunitário. Isto é particularmente importante para os tumores contínuos, que têm sido até agora menos responsivos às imunoterapias actuais do que os cancros que afetam glóbulos.

Os cientistas têm pensado previamente que as pilhas de T da cancro-matança identificaram tumores aleatòria procurarando por eles ou seguindo as fugas do produto químico colocadas por outras pilhas imunes intermediárias. Nós quisemos investigar mais este para ver se é verdadeiro, ou se as pilhas de T encontram tumores através de um outro mecanismo.”

Jorge Luis Galeano Niño, autor principal, graduado do PhD em UNSW Sydney

Usando os modelos do tumor 3D crescidos no laboratório e em modelos do rato, a equipe mostrou que as pilhas de T da cancro-matança enlatam HOME-em pilhas do tumor independentemente das pilhas imunes intermediárias. Quando as pilhas de T encontram e reconhecem um tumor, liberam os sinais químicos, que atraem então mais pilhas de T que detectam os sinais através de um receptor chamado CCR5, e causam um enxame. “Estas pilhas coordenam sua migração em um processo reminiscente de pulular observado em alguns insectos e um outro tipo de pilha imune chamado os neutrófilo, que ajudam o corpo a responder a ferimento e aos micróbios patogénicos,” Galeano Niño diz.

Após ter confirmado seus resultados usando o computador que modela, a equipe genetically projectou as pilhas humanas chamadas pilhas quiméricoas (CAR) do receptor-T do antígeno e mostrou-as que igualmente pulula para um tumor do glioblastoma 3D crescido no laboratório.

As pilhas do CARRO estão sendo usadas actualmente para tratar determinados tipos de cancro de sangue. Mas os resultados novos sugerem que possa igualmente ser possível treinar estas pilhas para atacar tumores contínuos.

“Embora esta é pesquisa fundamental e em uma fase inicial, o mecanismo pulular poderia ser explorado no futuro para visar pilhas do CARRO aos tumores contínuos, potencial principais às imunoterapias aumentadas que são mais eficazes em infiltrar e em destruir estes tipos de tumores,” diz autor o Biro superior de Maté, líder no único nó da ciência da molécula, UNSW do grupo de EMBL Austrália.

“Igualmente será importante determiná-lo se silenciar o mecanismo pulular poderia ser benéfico em umedecer respostas de célula T excessivamente zelosos depois da cirurgia de transplantação, em circunstâncias auto-imunes, ou associado com as infecções virais,” adiciona.

Source:
Journal reference:

Galeano Niño, J.L., et al. (2020) Cytotoxic T Cells swarm by homotypic chemokine signalling. eLife. doi.org/10.7554/eLife.56554.