Avertissement : Cette page est une traduction automatique de cette page à l'origine en anglais. Veuillez noter puisque les traductions sont générées par des machines, pas tous les traduction sera parfaite. Ce site Web et ses pages Web sont destinés à être lus en anglais. Toute traduction de ce site et de ses pages Web peut être imprécis et inexacte, en tout ou en partie. Cette traduction est fournie dans une pratique.

Comment la protéine de pointe de SARS-CoV-2 détourne les machines de trafic de cellule hôte

Les chercheurs au laboratoire médical de Conseil " Recherche " de la biologie moléculaire ont conduit une apparence d'étude comment la protéine de pointe du coronavirus 2 de syndrôme respiratoire aigu sévère (SARS-CoV-2) agit l'un sur l'autre avec des facteurs de cellule hôte des voies qui introduisent la formation des syncytiums.

La protéine de pointe est la structure virale principale avec laquelle SARS-CoV-2 emploie pour protéger par fusible et pour présenter les cellules hôte humaines, potentiellement conduisant au développement de la maladie 2019 (COVID-19) de coronavirus.

Les syncytiums sont les grandes cellules multinucléées qui ont été observées dans les échantillons de patients post mortem qui sont morts de la maladie.

Après l'infection, le trafic intracellulaire de la pointe a comme conséquence son accumulation sur la surface de cellules, où il peut induire l'adhérence de cellule-à-cellule et mener à la formation des syncytiums multinucléés.

« Comme d'autres virus, formation de syncytium peut être avantageux à SARS-CoV-2 en permettant l'écart efficace entre les cellules qui est rapid et peut également éluder le contrôle immunisé, » écrivent Sean Munro et collègues.

L'équipe propose que la formation de syncytiums par SARS-CoV-2 devrait être considérée comme objectif potentiel pour des stratégies thérapeutiques.

Une version de prétirage du papier est procurable dans le bioRxiv* de serveur, alors que l'article subit l'inspection professionnelle.

L
L'arrière cytoplasmique des motifs Di-acides d'exportation d'ER de ports de protéine de SARS-CoV-2 S et d'un motif suboptimal de recherche d'ER. Les micrographes des cellules d'U2OS exprimant transitoirement N-terminally Ha-ont étiqueté le type sauvage S et le D/E au mutant d'A. La cellule S extérieur a été au commencement souillée utilisant un fluor AF647 d'anti-HA Alexa dans des conditions non-permeabilising. Des cellules par la suite permeabilised et ont été souillées avec anti-HA AF488 pour montrer le μm interne des barres 10 de S. Scale. Expérience répétée deux fois.

Le trafic intracellulaire de la pointe

Tous les coronaviruses emploient une protéine extérieure de pointe pour gripper à l'enzyme de conversion de l'angiotensine 2 (ACE2) de récepteur de cellule hôte et pour gagner l'entrée virale.

Après l'infection, la pointe est insérée dans le réticulum endoplasmique (ER) et puis trafiquée Heu-Golgi au compartiment intermédiaire (ERGIC) et au Golgi, où elle subit la glycosylation et le clivage par des enzymes de Golgi.

Les virions façonnent alors par le bourgeonnement en des membranes d'ERGIC et de Golgi, et les transporteurs liés par membrane les transportent sur la surface de cellules.

« Bien que SARS-CoV-2 et la plupart des autres coronaviruses ne bourgeonnent pas de la surface de cellules, une certaine protéine de S [pointe] est trouvée sur la surface des cellules infectées, » a dit Munro et équipe.

La composition de la pointe

La protéine de pointe se compose d'un grand domaine extracellulaire, d'un domaine de transmembrane, et d'un arrière cytoplasmique court.

Les interactions négocient type le trafic de la pointe par la voie sécrétoire entre son arrière cytoplasmique et les protéines de couche qui forment les transporteurs qui des protéines et des lipides de transport entre les compartiments cellulaires.

Pour élucider le trafic intracellulaire de la pointe en cellules hôte, les chercheurs ont appliqué des protéomiques pour recenser les facteurs cellulaires qui décèlent et agissent l'un sur l'autre avec son arrière cytoplasmique.

L'équipe a recensé plusieurs protéines de couche de vésicule qui ont compris les sous-unités du composé de coatomer qui forment la protéine I (COP-I) de coatomer - les vésicules et les sous-unités enduites du COP-II vêtent que des formes Heu--Golgi aux vésicules.

En plus de ces derniers des facteurs de interaction connus, le nexin triant SNX27, qui est impliqué dans la réutilisation des protéines des endosomes sur la surface de cellules, ont été également recensés.

Pour vérifier les rôles spécifiques des différentes protéines de couche, l'équipe a tracé les régions qu'elles grippent à sur l'arrière de protéine de pointe, qui se compose de deux parties distinctes. La moitié membrane-proximale contient huit cystéines, qui, une fois que modifiées, sont encastrées dans la surface du bilayer de lipide. La moitié distale de l'arrière, d'autre part, ne contient pas des cystéines et des projets dans le cytoplasme.

Les interactors bondissent principalement à la région distale

Tous les interactors bondissent à la région distale de la pointe, excepté SNX27, qui bondissent seulement à la région riche en cystéine de membrane.

À l'examen de la cotisation de l'accepteur de COP-II à la distribution sous-cellulaire de la pointe, l'équipe a constaté que les résidus acides dans cette expression sensiblement réduite de surface de cellules de région. Au lieu de cela, pointe accumulée dans l'ER, proposant que ces résidus instruisent le mouvement d'une pointe neuf-effectuée dans la voie sécrétoire.

La constitution d'une mutation d'accepteur de COP-I dans la pointe intégrale a seulement entraîné une petite augmentation de l'expression de surface de cellules de la protéine. D'autre part, la constitution de deux mutations qui ont augmenté COP-I grippant chaque pointe entraînée pour s'accumuler intracellulairement, en particulier dans l'ER.

« Ainsi, l'accepteur de COP-I dans S [pointe] a économisé les caractéristiques qui réduisent son in vivo efficacité, et ainsi leur permet d'atteindre la surface de cellules, » écrit l'équipe.

La pointe SARS-CoV-2 n'obtient pas endocytosed sur la surface de cellules

Quelques coronaviruses autres que SARS-CoV-2 ont été montrés pour endocytosed s'ils atteignent la surface de cellule hôte. Dans le cas de ces virus, l'endocytose exige une tyrosine contenant un certain motif qui ressemble à la séquence classique de signe de Yxxφ.

Cependant, la protéine de la pointe SARS-CoV-2 manque d'un tel motif et, compatible avec ceci, les chercheurs ont constaté que pointe simplement accumulée sur la surface de cellules et pas endocytosed.

Pourquoi la pointe pourrait-elle s'accumuler sur la surface de cellules ?

Clouez qui a atteint la membrane de plasma est alors en mesure pour faire protéger par fusible aux cellules adjacentes et pour cette raison faciliter la cellule l'écart.

« On le sait que quand sur la surface, S peut diriger la cellule : la fusion de cellules menant à la formation des syncytiums multinucléés, » écrit l'équipe.

Les chercheurs disent que cette analyse des feux de signalisation dans l'arrière cytoplasmique de la protéine de pointe indique que la formation de syncytiums n'est pas simplement un dérivé accidentel de l'infection, mais plutôt un aspect important du cycle de la réplication SARS-CoV-2 et d'une cause potentielle des sympt40mes pathologiques.

« Comme d'autres virus, formation de syncytium peut être avantageux à SARS-CoV-2 en laissant rapide et l'écart efficace entre les cellules qui est rapid et peut également éluder le contrôle immunisé, » écrivent Munro et collègues.

« Nos découvertes arguent du fait ainsi que la formation de syncytiums par SARS-CoV-2 devrait être vue comme objectif potentiel pour des stratégies thérapeutiques, » conclut l'équipe.

Avis *Important

le bioRxiv publie les états scientifiques préliminaires qui pair-ne sont pas observés et ne devraient pas, en conséquence, être considérés comme concluants, guident la pratique clinique/comportement relatif à la santé, ou traité en tant qu'information déterminée.

Journal reference:
Sally Robertson

Written by

Sally Robertson

Sally has a Bachelor's Degree in Biomedical Sciences (B.Sc.). She is a specialist in reviewing and summarising the latest findings across all areas of medicine covered in major, high-impact, world-leading international medical journals, international press conferences and bulletins from governmental agencies and regulatory bodies. At News-Medical, Sally generates daily news features, life science articles and interview coverage.

Citations

Please use one of the following formats to cite this article in your essay, paper or report:

  • APA

    Robertson, Sally. (2020, October 13). Comment la protéine de pointe de SARS-CoV-2 détourne les machines de trafic de cellule hôte. News-Medical. Retrieved on December 04, 2020 from https://www.news-medical.net/news/20201013/How-SARS-CoV-2s-spike-protein-highjacks-the-host-cell-trafficking-machinery.aspx.

  • MLA

    Robertson, Sally. "Comment la protéine de pointe de SARS-CoV-2 détourne les machines de trafic de cellule hôte". News-Medical. 04 December 2020. <https://www.news-medical.net/news/20201013/How-SARS-CoV-2s-spike-protein-highjacks-the-host-cell-trafficking-machinery.aspx>.

  • Chicago

    Robertson, Sally. "Comment la protéine de pointe de SARS-CoV-2 détourne les machines de trafic de cellule hôte". News-Medical. https://www.news-medical.net/news/20201013/How-SARS-CoV-2s-spike-protein-highjacks-the-host-cell-trafficking-machinery.aspx. (accessed December 04, 2020).

  • Harvard

    Robertson, Sally. 2020. Comment la protéine de pointe de SARS-CoV-2 détourne les machines de trafic de cellule hôte. News-Medical, viewed 04 December 2020, https://www.news-medical.net/news/20201013/How-SARS-CoV-2s-spike-protein-highjacks-the-host-cell-trafficking-machinery.aspx.