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L'étude offre l'analyse neuve sur les mécanismes moléculaires qui permettent à des parasites de malaria d'écarter la maladie

L'analyse neuve sur les mécanismes moléculaires qui permettent à des parasites de malaria de déménager et la maladie d'écart dans leurs hôtes a été aujourd'hui publié dans le tourillon d'eLife d'ouvert-accès.

Le mouvement et le pouvoir infectant du falciparum de Plasmodium de parasite, et éventuel sa capacité de propager la malaria parmi des êtres humains, se fondent sur un grand appelé complexe moléculaire le glideosome.

Les découvertes neuves fournissent un modèle pour le modèle des futures demandes de règlement antimalariques qui visent le moteur glideosome et les éléments qui le règlent.

Les parasites du genre Plasmodium, y compris le falciparum de Plasmodium de substance le plus mortel, sont responsables d'un demi-million de morts de malaria tous les ans. Car ces parasites deviennent résistants aux traitements artemisinin basés sur actuels, il y a des efforts importants pour développer les vaccins neufs et les demandes de règlement préventives.

« C'est particulièrement essentiel puisque le changement climatique menace d'augmenter l'extension des anophèles que les moustiques qui transportent les parasites, » indique l'auteur important Dihia Moussaoui, un stagiaire de PhD au curie d'Institut, université de Sorbonne, le CNRS, Paris, France. « Nous avons voulu jeter un coup d'oeil plus profond dans les mécanismes moléculaires qui permettent à ces parasites de déménager parmi les cellules de leurs hôtes afin de recenser les objectifs neufs potentiels pour des interventions. »

Le faisceau du glideosome dans des parasites de Plasmodium comporte un moteur essentiel de la myosine A (PfMyoA) - un objectif primaire pour les médicaments actuels contre la malaria. PfMyoA est une molécule critique dans la durée de vie utile de parasite, en partie parce qu'il actionne la motilité rapide requise pour l'étape comme une spore motile du parasite. La molécule a un domaine globulaire économisé de moteur et un bras de levier qui grippe deux « réseaux légers » de molécules, de PfELC et de MTIP.

Dans leur étude, Moussaoui et le curie d'Institut team, en collaboration avec le laboratoire de Trybus à l'université du Vermont, les USA, ont capté les premières structures de rayon X du moteur intégral de PfMyoA dans deux conditions de son motocycle dans le falciparum de Plasmodium.

Leur travail a indiqué qu'un seul amorçage du bras de levier de PfMyoA résulte des interactions spécifiques de domaine de bras de levier/moteur, tenant compte pour qu'un plus grand powerstroke améliore la vitesse du mouvement.

Le bras de levier contient type les motifs appelés de IQ de séquences des acides aminés qui grippent les réseaux légers moléculaires. Dans PfMyoA, le premier motif de QI et le PfELC qui grippe à lui sont si dégénérés dans leur séquence que l'existence d'un réseau léger essentiel a été seulement identifiée dans les études récentes.

L'analyse approfondie des structures de rayon X par l'équipe a montré que PfELC est essentiel pour l'invasion des hématies par le falciparum de Plasmodium et est un maillon faible dans l'ensemble d'a entièrement - glideosome fonctionnel, fournissant un deuxième objectif nouvel pour des antimalariques.

Les structures décrites ici fournissent un modèle précis pour le modèle des médicaments qui pourraient viser le grippement de PfELC ou l'activité motrice intégrale de PfMyoA. De telles demandes de règlement diminueraient le fonctionnement glideosome, gênant la motilité de l'étape infectieuse de parasites de Plasmodium tout au plus de leur durée de vie utile et évitant de ce fait le développement de la maladie. »

Anne Houdusse, auteur d'étude et meneur d'équipe supérieurs, Curie Institute

Source:
Journal reference:

Moussaoui, D., et al. (2020) Full-length Plasmodium falciparum myosin A and essential light chain PfELC structures provide new anti-malarial targets. eLife. doi.org/10.7554/eLife.60581.