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El estudio ofrece nuevo discernimiento en los mecanismos moleculares que permiten que los parásitos de malaria extiendan enfermedad

El nuevo discernimiento en los mecanismos moleculares que permiten que los parásitos de malaria se muevan y enfermedad de la extensión dentro de sus ordenadores principal se ha publicado hoy en el gorrón del eLife del abierto-acceso.

El movimiento y la contagiosidad del falciparum del Plasmodium del parásito, y final su capacidad de extender malaria entre seres humanos, confían en un complejo molecular grande llamado el glideosome.

Las nuevas conclusión ofrecen una heliografía para el diseño de los tratamientos antimalariales futuros que apuntan el motor glideosome y los elementos que lo regulan.

Los parásitos del género Plasmodium, incluyendo el falciparum más mortal del Plasmodium de la especie, son responsables de medio millón muertes de la malaria cada año. Pues estos parásitos están llegando a ser resistentes a las terapias artemisinin-basadas actuales, hay esfuerzos importantes de desarrollar nuevas vacunas y tratamientos preventivos.

“Esto es especialmente crucial puesto que el cambio de clima amenaza aumentar el alcance de los anófeles que los mosquitos que llevan los parásitos,” dicen al autor importante Dihia Moussaoui, estudiante en el curie de Institut, universidad de Sorbonne, CS$CNRS, París, Francia del doctorado. “Quisimos tomar una mirada más profunda en los mecanismos moleculares que permiten a estos parásitos moverse entre las células de sus ordenadores principal para determinar los nuevos objetivos potenciales para las intervenciones.”

La base del glideosome en parásitos del Plasmodium ofrece un motor esencial de la miosina A (PfMyoA) - un objetivo principal para las drogas actuales contra malaria. PfMyoA es una molécula crítica en el ciclo vital del parásito, en parte porque mueve por motor la movilidad rápida necesaria para el parásito móvil espora-como escenario. La molécula tiene un dominio globular conservado del motor y una arma de palanca que ate dos “cadenas livianas” de moléculas, de PfELC y de MTIP.

En su estudio, Moussaoui y el curie de Institut team, en colaboración con el laboratorio de Trybus en la universidad de Vermont, los E.E.U.U., capturaron las primeras estructuras de la radiografía del motor integral de PfMyoA en dos estados de su moto en falciparum del Plasmodium.

Su trabajo reveló que un cebo único de la arma de palanca de PfMyoA resulta de acciones recíprocas específicas del dominio de la arma/del motor de palanca, teniendo en cuenta para que un powerstroke más grande aumente la velocidad del movimiento.

La arma de palanca contiene típicamente las series de aminoácido llamadas los adornos del índice de inteligencia que atan cadenas livianas moleculares. En PfMyoA, el primer adorno del índice de inteligencia y el PfELC que ata a él son tan degenerados en su serie que la existencia de una cadena liviana esencial se ha reconocido solamente en estudios recientes.

El análisis adicional de las estructuras de la radiografía de las personas mostró que PfELC es esencial para la invasión de glóbulos rojos por falciparum del Plasmodium y es un punto débil en el montaje de a completo - glideosome funcional, ofreciendo un segundo objetivo nuevo para los antimalarials.

Las estructuras descritas aquí ofrecen una heliografía exacta para diseñar las drogas que podrían apuntar actividad integral del atascamiento de PfELC o de motor de PfMyoA. Tales tratamientos disminuirían la función glideosome, obstaculizando la movilidad del escenario infeccioso de los parásitos del Plasmodium a lo más de su ciclo vital y de tal modo previniendo el revelado de la enfermedad.”

Anne Houdusse, estudia al líder mayor del autor y de personas, Curie Institute

Source:
Journal reference:

Moussaoui, D., et al. (2020) Full-length Plasmodium falciparum myosin A and essential light chain PfELC structures provide new anti-malarial targets. eLife. doi.org/10.7554/eLife.60581.