Avertissement : Cette page est une traduction automatique de cette page à l'origine en anglais. Veuillez noter puisque les traductions sont générées par des machines, pas tous les traduction sera parfaite. Ce site Web et ses pages Web sont destinés à être lus en anglais. Toute traduction de ce site et de ses pages Web peut être imprécis et inexacte, en tout ou en partie. Cette traduction est fournie dans une pratique.

La protéine de la pointe SARS-CoV-2 déclenche des voies de signalisation de cellules en cellules vasculaires de poumon

Une étude neuve publiée sur le bioRxiv* de serveur de prétirage prouve en octobre 2020 que les cellules vasculaires dans le tissu de poumon commencent à sécréter des facteurs de croissance de signalisation une fois exposées juste à la protéine de pointe du coronavirus 2 (SARS-CoV-2) de syndrôme respiratoire aigu sévère, sans reste des composantes virales. Puisque ce mécanisme de signalisation est potentiellement lié à de plus mauvais résultats en cette condition, ces découvertes pourraient indiquer les objectifs neufs pour le développement des agents thérapeutiques.

La première recherche prouve que les patients avec COVID-19 peuvent souffrir des dégâts cardiovasculaires et de poumon. La plupart des personnes développent des symptômes respiratoires, et dans une importante minorité, la pneumonie sévère et le syndrome de détresse respiratoire aigu (ARDS) sont les résultats. Cependant, les personnes âgées et ceux avec une maladie préexistante du système cardio-vasculaire sont particulièrement à haut risque pour COVID-19 sévère et critique.

L'étude actuelle essaye de projeter plus de lumière sur la façon dont le virus affecte réellement ces organes. La protéine de pointe est considérée principale à permettre au virus de présenter la cellule hôte, engageant dans l'enzyme de conversion de l'angiotensine 2 (ACE2). Elle a deux sous-unités, le S1 contenant le domaine ACE2 récepteur-grippant (RBD) et le S2, qui négocie la fusion de membrane entre le virus et la cellule hôte pour activer l'intériorisation du virus après pièce d'assemblage.

l
l'image de microscope électronique de lecture montre SARS-CoV-2 (jaune) - également connu sous le nom de 2019-nCoV, le virus qui entraîne COVID-19-isolated d'un patient aux États-Unis, apparaissant de la surface des cellules (bleues/rose) cultivées dans le laboratoire. L'image a capté et colorized aux laboratoires de la montagne rocheuse de NIAID (RML) à Hamilton, Montana. Crédit : NIAID

La protéine de pointe active en isolation la signalisation de cellule humaine

Les chercheurs ici montrent à cela le contraire à ce qui est couramment cru, seule la protéine de pointe est adéquat pour la signalisation de cellules dans l'hôte humain. Ceci peut indiquer un mécanisme neuf par lequel le virus affecte les cellules hôte. La première étape était d'exposer les cellules musculaires lisses humaines d'artère pulmonaire à la sous-unité S1 pendant des périodes variables. Ils ont constaté qu'à 10 ng/ml, il a déclenché la phosphorylation de MEK transitoirement, faisant une pointe à 10 mn.

Ceci a indiqué la possibilité que c'est un événement de signalisation de cellules en réponse au grippement de récepteur, vu la réaction immédiate. La même réaction a été trouvée en cellules endothéliales de l'artère pulmonaire humaine. Aucune autre voie n'a été activée.

Si répété sur des cellules musculaires lisses d'artère pulmonaire de rat, l'expérience pour produire ce résultat, au lieu de cela entraînant une réduction de la phosphorylation qui a été observée dès 10 mn plus tard et pendant une heure ou davantage supportée.

Les chercheurs ont alors traité préalablement les cellules musculaires lisses humaines d'artère pulmonaire avec de l'anticorps ACE2, évitant le grippement de la protéine par la suite introduite de pointe au récepteur ACE2. Ceci s'est assuré que ce dernier a été occupé seulement par l'anticorps, mais avec le même résultat - l'activation du MEK - tandis que la protéine virale de pointe n'amplifiait pas ce signe pas plus. Ceci prouve que c'est un événement récepteur-assisté spécifique.

Seul le domaine de RBD n'est pas suffisant pour activer la signalisation de cellules

Les chercheurs ont alors examiné le rôle du grippement de RBD. Ceci n'a pas produit l'activation faute de sous-unité S1 intégrale. Ceci peut proposer la nécessité de gripper d'autres régions de pointe au récepteur pour la cellule signalant pour être commencé.

Des parois vasculaires pulmonaires sont épaissies dans les patients COVID-19

Les chercheurs ont constaté que les vaisseaux pulmonaires ont été épaissis dans les patients qui sont morts de COVID-19. Les modifications étaient dues principalement du média s'épaississant. Les récipients ont tendu à fusionner avec le parenchyme de poumon autour de elles, alors que les cellules musculaires lisses du média des artères étaient élargies. Leurs noyaux et vacuoles agrandis sont clairement observables.

Les patients qui sont morts de la grippe H1N1 ne montrent pas ces modifications. En fait, l'épaisseur de paroi des artères pulmonaires est le μm ~7 dans ces patients comparés ~15 au μm dans les patients COVID-19 - une augmentation de double fini. Ceci a comme conséquence un rétrécissement du lumen artériel pulmonaire dans ce dernier.

Libération des facteurs de croissance obligatoire de déclencheurs de pointe

Les découvertes que seule la protéine de pointe peut causer des voies délétères de signalisation de cellules d'être activée dans le muscle lisse et l'endothélium du réseau vasculaire pulmonaire indique l'effet de l'infection en introduisant la croissance des cellules et la réplication de SARS-CoV-2.

La défaillance du RBD de produire des résultats similaires indique que probablement la signalisation de cellules est une réaction spécifique au grippement de RBD en plus d'autres régions de la sous-unité S1, pour produire un événement spécifique de transduction du signal de cellules. Ceci a en induisant l'accroissement et n'est pas simplement le résultat du grippement non spécifique au récepteur de membrane.

Le récepteur ACE2 est impliqué dans cet événement de transduction, mais la liaison de l'anticorps ACE2 est suffisante pour commencer la signalisation de cellules et pas simplement le grippement de la sous-unité S1. L'anticorps a pu vraisemblablement avoir lié à et inhibé le grippement RBD-ACE2 ou la signalisation de cellules qui a été commencée quand l'anticorps a occupé le récepteur ACE2 peut avoir entraîné une réduction des effets de la pointe gripper à une date ultérieure. En fait, la signalisation pointe-assistée peut bien se produire par un récepteur indépendant.

En cellules d'artère pulmonaire de rat, la voie de MEK/ERK n'a pas été activée après le grippement de la protéine de pointe. Ceci peut expliquer comment des êtres humains particulièrement sont sévèrement affectés par le virus. Il semble celui comme le neuromedin rapporté plus tôt de ligands et le neurolysin, la protéine de la pointe SARS-CoV-2 peut également entraîner la dephosphorylation du MEK.

Implications et orientations futures

Le péage lourd de COVID-19 dans les personnes âgées et le faible peuvent ne pas être juste à cause du viral infection des cellules hôte, mais en raison de l'activation des voies de signalisation de cellules, comme a été expliqué ici.

Les chercheurs présument, « cellule protéine-assistée de la pointe SARS-CoV-2 que la signalisation introduit l'hyperplasie et/ou l'hypertrophie du muscle lisse vasculaire et des cellules endothéliales, contribuant aux résultats cardiovasculaires complexes dans COVID-19. »

Plus de travail sera exigé pour expliquer comment ceci fonctionne et pour développer de meilleures demandes de règlement.

Une implication plus sinistre est que la présence de l'épaississement des artères pulmonaires, probablement dû à l'hypoxie, pourrait plus tard mener à un plus gros risque de l'insuffisance cardiaque d'hypertension artérielle pulmonaire et de côté droit après guérison à partir de COVID-19. Ceci se permet n'est pas vu avec la manifestation plus tôt de radar à ouverture synthétique et de suggérer que ce soit une caractéristique vue seulement dans COVID-19.

Avis *Important

le bioRxiv publie les états scientifiques préliminaires qui pair-ne sont pas observés et ne devraient pas, en conséquence, être considérés comme concluants, guident la pratique clinique/comportement relatif à la santé, ou traité en tant qu'information déterminée.

Journal reference:
Dr. Liji Thomas

Written by

Dr. Liji Thomas

Dr. Liji Thomas is an OB-GYN, who graduated from the Government Medical College, University of Calicut, Kerala, in 2001. Liji practiced as a full-time consultant in obstetrics/gynecology in a private hospital for a few years following her graduation. She has counseled hundreds of patients facing issues from pregnancy-related problems and infertility, and has been in charge of over 2,000 deliveries, striving always to achieve a normal delivery rather than operative.

Citations

Please use one of the following formats to cite this article in your essay, paper or report:

  • APA

    Thomas, Liji. (2020, October 14). La protéine de la pointe SARS-CoV-2 déclenche des voies de signalisation de cellules en cellules vasculaires de poumon. News-Medical. Retrieved on April 21, 2021 from https://www.news-medical.net/news/20201014/SARS-CoV-2-spike-protein-triggers-cell-signaling-pathways-in-lung-vascular-cells.aspx.

  • MLA

    Thomas, Liji. "La protéine de la pointe SARS-CoV-2 déclenche des voies de signalisation de cellules en cellules vasculaires de poumon". News-Medical. 21 April 2021. <https://www.news-medical.net/news/20201014/SARS-CoV-2-spike-protein-triggers-cell-signaling-pathways-in-lung-vascular-cells.aspx>.

  • Chicago

    Thomas, Liji. "La protéine de la pointe SARS-CoV-2 déclenche des voies de signalisation de cellules en cellules vasculaires de poumon". News-Medical. https://www.news-medical.net/news/20201014/SARS-CoV-2-spike-protein-triggers-cell-signaling-pathways-in-lung-vascular-cells.aspx. (accessed April 21, 2021).

  • Harvard

    Thomas, Liji. 2020. La protéine de la pointe SARS-CoV-2 déclenche des voies de signalisation de cellules en cellules vasculaires de poumon. News-Medical, viewed 21 April 2021, https://www.news-medical.net/news/20201014/SARS-CoV-2-spike-protein-triggers-cell-signaling-pathways-in-lung-vascular-cells.aspx.