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Os pesquisadores usam a única pilha que arranja em seqüência a tecnologia para caracterizar o sistema imunitário dos pacientes COVID-19

Neste estudo, que foi publicado nas fronteiras do jornal na imunologia o 30 de setembro, os pesquisadores usaram arranjar em seqüência para caracterizar o sistema imunitário de pacientes que sobrevivem da infecção COVID-19 do início do sintoma com a recuperação.

Importante, igualmente identificaram um biomarker poderoso para a progressão de predição da doença. Os estudos complementares poderiam conduzir à revelação de um tratamento para COVID-19 que é inspirado por nosso próprio sistema imunitário.

O estudo foi conduzido por Ling Chen e Nanshan Zhong do centro de pesquisa clínico nacional para a doença respiratória em China e Jian Han, investigador da faculdade no instituto alfa de Hudson em Alabama e fundador do iRepertoire.

Zhong é um dos doutores que o primeiro diagnosticou o SARS e era instrumental em tratar e em controlar a doença. Han foi reconhecido previamente para seu trabalho durante a manifestação do SARS, ganhando uma concessão da inovação da tecnologia do Wall Street Journal.

Agora, Han, Zhong, e os colaboradores tomaram introspecções de sua experiência com SARS e usaram-nas para tomar uma aproximação inaudita a estudar COVID-19. Para vírus emergentes sem a vacina, nossa somente defesa é nosso sistema imunitário.

Este estudo fornece um nível inaudito de introspecção nas pilhas imunes de 23 pacientes COVID-19 sobre três fases diferentes da doença.

Para que nosso sistema imunitário lute fora uma doença infecciosa nova, primeiramente tem que aprender reconhecê-la. Que o reconhecimento está coordenado por uma família das proteínas chamou os receptors que vivo na superfície de pilhas de T e de pilhas de B.

Há sete tipos proteínas de receptor da pilha do t cell e de B, chamados as correntes, dois de que liga para formar os receptors na superfície de cada B ou t cell. Cada corrente individual é compo de segmentos diferentes múltiplos, permitindo milhões de pilhas originais diferentes de B e de T em cada pessoa.

Quando uma infecção nova é introduzida, as pilhas imunes que reconhecem o vírus de invasão multiplicam ràpida, causando uma SHIFT na diversidade de B e ou pilhas de T. Estudando a impressão digital do sistema imunitário de uma pessoa contaminada, conhecida como o repertório imune, nós podemos ganhar introspecções em que tipo de pilhas imunes será eficaz em lutar fora o vírus.

Este estudo capturou, pela primeira vez, a expansão e a contracção de todas as sete correntes no repertório imune. Descobriram que cedo na infecção COVID-19, a descoberta de célula T está esgotada significativamente. As pilhas de T recuperadas como pacientes melhoraram, sugerindo que o repertório de célula T pudesse ser um marcador importante para a progressão de predição da doença.

Para pilhas de B, a composição chain dos receptors pode indicar se a pilha de B se tornou “ativada” por uma infecção. As pilhas de B ativadas comutam seu tipo chain (de D/M ao A/M, ou de G/M) e comece a produzir anticorpos.

Determinar que correntes específicas são activadas pôde ajudar a identificar que anticorpos serão eficazes em tratar a infecção.

Chen e os colegas descobriram que os pacientes contaminados com COVID-19 exibem uma expansão proeminente de seus m e G-tipo correntes, seguida por uma transição mais atrasada às correntes do A.

O passo seguinte é isolar as pilhas de B individuais que estão exibindo a comutação chain a fim identificar os anticorpos produzidos pelos pacientes que recuperam da infecção. Nós estamos continuando este trabalho no iRepertoire executando a análise de rede nos dados da B-pilha destes pacientes e identificando clone de resposta.

Nós igualmente estamos participando em um estudo local para usar nossa única pilha que arranja em seqüência a tecnologia em amostras dos pacientes contaminados directamente identificando B-pilhas de Sars-Cov-2-specific. Ambos os métodos podem revelar a identidade de anticorpos de neutralização do valor terapêutico.”

Jian Han, investigador da faculdade, instituto de Hudson e fundador alfa do iRepertoire

“O que faz realmente este estudo interessante, é que nós perfilamos todas as sete correntes do repertório imune ao mesmo tempo,” disse Miranda Byrne-Steele, director de investigação e revelação no iRepertoire e em um autor no papel. “A maioria de estudos olham uma ou dois correntes de cada vez. Perfilando todas as sete correntes, nós identificamos os testes padrões que você não observaria em um único estudo chain.”

Aqueles testes padrões têm o significado clínico potencial. Para T-pilhas, a assinatura observada nos pacientes que recuperam contra aqueles que progridem, poderia ajudar na revelação de testes prognósticos. Tais testes puderam ajudar a identificar que pacientes são prováveis precisar ou tirar proveito dos tratamentos particulares.

Para B-pilhas, aqueles que proliferam puderam apontar aos anticorpos que podem eles mesmos servir como tratamentos potenciais para os povos que são contaminados já, mas à recuperação.

Source:
Journal reference:

Niu, X., et al. (2020) Longitudinal Analysis of T and B Cell Receptor Repertoire Transcripts Reveal Dynamic Immune Response in COVID-19 Patients. Frontiers in Immunology. doi.org/10.3389/fimmu.2020.582010.