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Los investigadores utilizan la tecnología de secuencia unicelular para caracterizar el sistema inmune de los pacientes COVID-19

En este estudio, que fue publicado en las fronteras del gorrón en inmunología el 30 de septiembre, los investigadores utilizaron la secuencia para caracterizar el sistema inmune de los pacientes que sobreviven de la infección COVID-19 del inicio del síntoma con la recuperación.

Importantemente, también determinaron un biomarker potente para la progresión de la enfermedad que predecía. Los estudios complementarios podrían llevar al revelado de un tratamiento para COVID-19 que es inspirado por nuestro propio sistema inmune.

El estudio fue llevado por Ling Chen y Nanshan Zhong del centro de investigación clínico nacional para la enfermedad respiratoria en China y Jian Han, investigador de la facultad en el instituto alfa del Hudson en Alabama y fundador del iRepertoire.

Zhong es uno de los doctores que el primer diagnosticó el SARS y era instrumental en tratar y controlar la enfermedad. Reconocieron a Han previamente para su trabajo durante el brote del SARS, ganando una recompensa de la innovación de la tecnología de Wall Street Journal.

Ahora, Han, Zhong, y los colaboradores han tomado discernimientos de su experiencia con el SARS y los han utilizado para llevar una aproximación sin precedente estudiar COVID-19. Para los virus emergentes sin vacuna, nuestra solamente defensa es nuestro sistema inmune.

Este estudio ofrece un nivel sin precedente de discernimiento en las células inmunes de 23 pacientes COVID-19 sobre tres diversos escenarios de la enfermedad.

Para que nuestro sistema inmune luche lejos una nueva enfermedad infecciosa, primero tiene que aprender reconocerla. Que el reconocimiento es coordinado por una familia de proteínas llamó los receptores que viven en la superficie de las células de T y de las células de B.

Hay siete tipos las proteínas de receptor del linfocito T y del linfocito B, llamados las cadenas, dos cuyo cosechadora para formar los receptores en la superficie de cada B o del linfocito T. Cada cadena individual se compone de diversos segmentos múltiples, habilitando millones de diversas células únicas de B y de T en cada persona.

Cuando se introduce una nueva infección, las células inmunes que reconocen el virus invasor se multiplican rápidamente, causando un movimiento en la diversidad de B y o las células de T. Estudiando la huella dactilar del sistema inmune de una persona infectada, conocida como el repertorio inmune, podemos ganar discernimientos en qué clase de células inmunes serán efectivas en luchar lejos el virus.

Este estudio capturó, por primera vez, la extensión y la contracción de las siete cadenas en el repertorio inmune. Descubrieron que temprano en la infección COVID-19, el descubrimiento del linfocito T está agotado importante. Las células de T recuperadas como pacientes perfeccionaron, sugiriendo que el repertorio del linfocito T pudo ser un marcador importante para la progresión de la enfermedad que predecía.

Para las células de B, la composición de cadena de receptores puede indicar si el linfocito B “se ha activado” por una infección. Las células de B activadas cambian su tipo de cadena (de D/M al A/M, o de G/M) y comience a producir los anticuerpos.

La determinación se activan de qué cadenas específicas pudo ayudar a determinar qué anticuerpos serán efectivos en tratar la infección.

Chen y los colegas descubrieron que los pacientes infectados con COVID-19 exhiben una extensión prominente de su m y G-tipo cadenas, seguida por una transición posterior a las cadenas el A.

El paso siguiente es aislar las células de B individuales que están exhibiendo cambiar de cadena para determinar los anticuerpos producidos por los pacientes que se recuperan de la infección. Estamos continuando este trabajo en el iRepertoire realizando análisis de red en los datos del linfocito B de estos pacientes y determinando copias de respuesta.

También estamos participando en un estudio local para utilizar nuestra tecnología de secuencia unicelular en muestras de pacientes infectados directamente determinando las B-células de Sars-Cov-2-specific. Ambos métodos pueden revelar la identidad de anticuerpos de neutralización del valor terapéutico.”

Jian Han, investigador de la facultad, instituto del Hudson y fundador alfa del iRepertoire

“Qué realmente hace este estudio interesante, es que perfilamos las siete cadenas del repertorio inmune al mismo tiempo,” dijo a Miranda Byrne-Steele, director de la investigación y desarrollo en el iRepertoire y un autor en el papel. “La mayoría de los estudios observan uno o dos cadenas al mismo tiempo. Perfilando las siete cadenas, determinamos las configuraciones que usted no habría notado en un único estudio de cadena.”

Esas configuraciones tienen significación clínica potencial. Para las T-células, la firma observada en los pacientes que se recuperan comparado con los que progresen, podría ayudar en el revelado de pruebas pronósticas. Tales pruebas pudieron ayudar a determinar qué pacientes son probables necesitar o beneficiarse de tratamientos determinados.

Para las B-células, los que proliferan pudieron apuntar a los anticuerpos que pueden ellos mismos servir como tratamientos potenciales para la gente que se infecta ya, pero a no recuperarse.

Source:
Journal reference:

Niu, X., et al. (2020) Longitudinal Analysis of T and B Cell Receptor Repertoire Transcripts Reveal Dynamic Immune Response in COVID-19 Patients. Frontiers in Immunology. doi.org/10.3389/fimmu.2020.582010.