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L'étude offre l'espoir renouvelé pour des enfants souffrant des myopathies myofibrillaires

Stephen Greenspan et Laura Zah étaient désolés quand ils ont appris que leur fils Alexandre a eu une mutation génétique rare, qui entraîne une maladie neuromusculaire mortelle sans la demande de règlement ou le remède connue.

Mais les résultats d'aujourd'hui publié d'étude internationale dans Autophagy et abouti par des chercheurs à partir de l'université de Monash, école des sciences biologiques, fournit l'espoir renouvelé pour des enfants souffrant de la maladie musculaire graduelle et dévastatrice. Connu en tant que myopathies myofibrillaires, ces maladies génétiques rares mènent à l'atrophie musculaire graduelle, affectant le fonctionnement de muscle et entraînant la faiblesse.

Utilisant les zebrafish minuscules, le professeur agrégé Robert Bryson-Richardson de l'école des sciences biologiques et son équipe de recherche pouvaient prouver qu'une défectuosité dans le contrôle qualité de protéine contribue aux sympt40mes des maladies.

« Nous avons vérifié 75 médicaments qui introduisent le démontage des protéines endommagées dans notre modèle de zebrafish et avons recensé neuf qui étaient » le premier M. expliqué efficace Avnika Ruparelia d'auteur, qui a complété son stagiaire et formation post-doctorale dans l'équipe travaillant à la maladie. « D'une manière primordiale deux de ces derniers sont déjà approuvés pour l'usage humain en d'autres conditions ».

Nous avons constaté qu'un des médicaments, la metformine, qui est normalement employée pour préparer le diabète, éliminé l'accumulation a endommagé la protéine dans les poissons, a évité la désintégration de muscle et a remis leur capacité de natation. »

Robert Bryson-Richardson, professeur agrégé, école des sciences biologiques

La forme la plus sévère de la myopathie myofibrillaire, provoquée par une mutation dans le gène BAG3, commence à affecter des enfants entre 6 et 8 ans. La maladie est habituellement fatale avant l'âge de 25 dus à respiratoire ou à l'insuffisance cardiaque.

Dans le cas des cliniciens d'Alexandre (qui était né en 2003) pouvaient utiliser l'information de l'étude pour prescrire la metformine - qui prouve jusqu'ici le positif.

« Au commencement, nous avons été dévastés par le diagnostic de notre fils. Alexandre a une mutation rare qui entraîne une maladie neuromusculaire mortelle. Aucune demande de règlement ou remède n'a été connue. Dans le désespoir nous avons formé l'organisme charitable, la voie d'Alexandre, d'introduire et prendre en charge la recherche dans cette maladie. Lors d'apprendre de notre problème terrible, A/Prof Bryson-Richardson était compatissant, et a trouvé une voie de partager avec nous ses résultats de pré-publication au sujet de la maladie et de la metformine. La recherche conduite par Robert Bryson-Richardson et Avnika Ruparelia nous a donné espoir, et nous les remercions profondément de leur travail et la compassion » a indiqué le père d'Alexandre, Stephen.

« C'est des résultats merveilleux, comme au commencement nous avons pensé qu'à cause de la rareté de la mutation, il était peu probable qu'il y aurait jamais une demande de règlement ou une intervention thérapeutique procurable, » a dit la mère d'Alexandre, Laura Zah. « Comparé aux études de cas précédentes, l'étape progressive de la maladie de notre fils a été plus lente, vraisemblablement en raison de la metformine. Un autre garçon, Marco, qui est affecté par cette maladie également prend la metformine, et est actuellement jugé par sa mère pour être stable. La metformine peut nous avoir donné plus de temps avec nos garçons et plus d'heure de fonctionner pour un remède ».

Le professeur agrégé Bryson-Richardson a dit que repurposing des médicaments existants a fourni une route très rapide à l'utilisation clinique, car il y avait déjà des caractéristiques existantes de sécurité pour le médicament. C'est particulièrement important pour ces maladies rares car les numéros patients sont inférieurs, signifiant qu'il ne pourrait pas être possible de faire des tests cliniques avec des médicaments nouveaux.

« Nous avons recensé la metformine en tant que candidat intense pour traiter la myopathie BAG3 myofibrillaire, et également myopathie myofibrillaire due aux mutations en d'autres gènes (nous avons montré les défectuosités assimilées dans le contrôle qualité de protéine sous trois autres formes) et en myocardiopathie due aux mutations dans BAG3, » il a dit.

« Donné que la metformine est pris par des millions de gens pour le diabète et su pour être très sûr ceci rend la traduction clinique hautement faisable, et en fait beaucoup de patients le prennent maintenant. »

Stephen et Laura Zah sont les fondateurs des fonds de recherche de la voie de l'Alexandre charitable d'organisme qu'ils ont déterminé pour introduire et pour prendre en charge la recherche dans des myopathies myofibrillaires.

« La recherche conduite par des scientifiques de Monash nous a donné espoir, et nous les remercions profondément de leur compassion - ils nous ont donné temps, » a dit Laura Zah.

Source:
Journal reference:

Ruparelia, A.A., et al. (2020) Metformin rescues muscle function in BAG3 myofibrillar myopathy models. Autophagy. doi.org/10.1080/15548627.2020.1833500.