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O estudo oferece a esperança renovada para as crianças que sofrem dos myopathies myofibrillar

Stephen Greenspan e Laura Zah eram devastado quando aprendeu que seu filho Alexander teve uma mutação genética rara, que causasse uma doença neuromuscular mortal sem o tratamento ou a cura conhecida.

Mas os resultados de um estudo internacional publicado hoje em Autophagy e conduzido por pesquisadores da universidade de Monash, escola de ciências biológicas, fornecem a esperança renovada para as crianças que sofrem da doença progressiva e devastador do músculo. Sabido como myopathies myofibrillar, estas doenças genéticas raras conduzem ao músculo progressivo que desperdiça, afetando a função de músculo e causando a fraqueza.

Usando os zebrafish minúsculos, o professor adjunto Robert Bryson-Richardson da escola de ciências biológicas e sua equipe dos pesquisadores podiam mostrar que um defeito no controle da qualidade de proteína contribui aos sintomas das doenças.

“Nós testamos 75 drogas que promovem a remoção de proteínas danificadas em nosso modelo dos zebrafish e identificamos nove que eram” o primeiro Dr. explicado eficaz Avnika Ruparelia do autor, que terminou seus estudante e treinamento cargo-doutoral na equipe que trabalha na doença. “Importante dois destes são já aprovados para o uso humano em outras circunstâncias”.

Nós encontramos que uma das drogas, o metformin, que é usado normalmente para tratar o diabetes, removido a acumulação danificou a proteína nos peixes, impediu a desintegração do músculo e restaurou sua capacidade da natação.”

Robert Bryson-Richardson, professor adjunto, escola de ciências biológicas

O formulário o mais severo do myopathy myofibrillar, causado por uma mutação no gene BAG3, em começos afectar crianças entre 6 e 8 anos de idade. A doença é geralmente fatal antes da idade de 25 devido à falha respiratória ou cardíaca.

No caso dos clínicos de Alexander (quem era nascido em 2003) podiam desenhar na informação do estudo para prescrever o metformin - que está provando até agora o positivo.

“Inicialmente, nós éramos devastado pelo diagnóstico do nosso filho. Alexander tem uma mutação rara que cause uma doença neuromuscular mortal. Nenhuma tratamento ou cura foram sabidos. No desespero nós formamos a organização caritativa, a maneira de Alexander, de promover e patrocinar a pesquisa nesta doença. Em cima da aprendizagem de nosso problema terrível, A/Prof Bryson-Richardson era compassivo, e encontrava uma maneira de compartilhar connosco de seus resultados da pre-publicação sobre a doença e o metformin. A pesquisa conduzida por Robert Bryson-Richardson e por Avnika Ruparelia deu-nos a esperança, e nós agradecemos-lhes profundamente para seu trabalho e a piedade” disse o pai de Alexander, Stephen.

“Este é um resultado maravilhoso, como inicialmente nós pensamos que devido à raridade da mutação, era improvável que haveria nunca um tratamento ou uma intervenção terapêutica disponível,” disse a matriz de Alexander, Laura Zah. “Comparou aos estudos de caso precedentes, a progressão da doença do nosso filho foi mais lento, provavelmente devido ao metformin. Um outro menino, Marco, que é afectado por esta doença igualmente toma o metformin, e é julgado presentemente por sua matriz para ser estável. Metformin pode ter-nos dado mais hora com nossos meninos e mais hora de trabalhar para uma cura”.

O professor adjunto Bryson-Richardson disse que repurposing de drogas existentes forneceu uma rota muito rápida ao uso clínico, porque havia já uns dados existentes da segurança para a droga. Isto é especialmente importante para estas doenças raras como os números pacientes são baixos, significando que não pôde ser possível fazer ensaios clínicos com drogas novas.

“Nós identificamos o metformin como um candidato forte para tratar myopathy BAG3 myofibrillar, e igualmente myopathy myofibrillar devido às mutações em outros genes (nós mostramos defeitos similares no controle da qualidade de proteína outros em três formulários) e na cardiomiopatia devido às mutações em BAG3,” disse.

“Dado que o metformin está tomado por milhões de povos para o diabetes e sabido para ser muito seguro isto faz a tradução clínica altamente praticável, e de facto muitos pacientes estão tomando-a agora.”

Stephen e Laura Zah são os fundadores do fundo de pesquisa da maneira do Alexander caritativo da organização que estabeleceu para promover e patrocinar a pesquisa em myopathies myofibrillar.

“A pesquisa conduzida por cientistas de Monash deu-nos a esperança, e nós agradecemos-lhes profundamente para sua piedade - deram-nos o tempo,” disse Laura Zah.

Source:
Journal reference:

Ruparelia, A.A., et al. (2020) Metformin rescues muscle function in BAG3 myofibrillar myopathy models. Autophagy. doi.org/10.1080/15548627.2020.1833500.