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El estudio ofrece la esperanza renovada de los niños que sufren de myopathies miofibrilares

Devastaron a Stephen Greenspan y a Laura Zah cuando aprendieron que su hijo Alexander tenía una mutación genética rara, que causa una enfermedad neuromuscular mortal sin el tratamiento o la vulcanización sabido.

Pero los resultados de un estudio internacional publicado hoy en Autophagy y llevado por los investigadores de la universidad de Monash, escuela de ciencias biológicas, ofrecen la esperanza renovada para los niños que sufren de la enfermedad progresiva y devastadora del músculo. Conocido como myopathies miofibrilares, estas enfermedades genéticas raras llevan al músculo progresivo que pierde, afectando a la función de músculo y causando la debilidad.

Usando los zebrafish minúsculos, el profesor adjunto Roberto Bryson-Richardson de la escuela de ciencias biológicas y sus personas de investigadores podían mostrar que un defecto en control de calidad de la proteína contribuye a los síntomas de las enfermedades.

“Probamos 75 drogas que ascienden el retiro de proteínas dañadas en nuestro modelo de los zebrafish y determinamos nueve que eran” el primer Dr. explicado efectivo Avnika Ruparelia del autor, que terminó su estudiante y entrenamiento postdoctoral en las personas que trabajaban en la enfermedad. “Importantemente dos de éstos son ya aprobados para el uso humano en otras condiciones”.

Encontramos que una de las drogas, el metformin, que se utiliza normalmente para tratar la diabetes, quitada la acumulación dañó la proteína en los pescados, previno la desintegración del músculo y restableció su capacidad de la natación.”

Roberto Bryson-Richardson, profesor adjunto, escuela de ciencias biológicas

La forma más severa del myopathy miofibrilar, hecha por una mutación en el gen BAG3, el comienzo para afectar a niños entre 6 y 8 años de edad. La enfermedad es generalmente fatal antes de la edad de 25 debido a la falla respiratoria o cardiaca.

En el caso de los clínicos de Alexander (quién nació en 2003) podían drenar en la información del estudio para prescribir el metformin - que está probando hasta ahora el positivo.

“Inicialmente, la diagnosis de nuestro hijo nos devastamos. Alexander tiene una mutación rara que cause una enfermedad neuromuscular mortal. No se sabía ningún tratamiento o vulcanización. En la desesperación formamos la organización caritativa, la manera de Alexander, de ascender y de patrocinar la investigación en esta enfermedad. Sobre el aprendizaje de nuestro problema tremendo, A/Prof Bryson-Richardson era compasivo, y encontró una manera de compartir con nosotros sus resultados de la pre-publicación sobre la enfermedad y el metformin. La investigación conducto por Roberto Bryson-Richardson y Avnika Ruparelia nos ha dado esperanza, y los agradecemos profundamente por su trabajo y la compasión” dijo al padre de Alexander, Stephen.

“Esto es un resultado maravilloso, como pensamos inicialmente que debido a la rareza de la mutación, era inverosímil que habría nunca un tratamiento o una intervención terapéutica disponible,” dijo al molde-madre de Alexander, Laura Zah. “Comparó a los estudios de caso anteriores, la progresión de la enfermedad de nuestro hijo ha sido más lento, probablemente debido al metformin. Otro muchacho, Marco, que es afectado por esta enfermedad también toma metformin, y es juzgado actualmente por su molde-madre para ser estable. Metformin pudo haber dadonos más hora con nuestros muchachos y más hora de trabajar para una vulcanización”.

El profesor adjunto Bryson-Richardson dijo que el repurposing de drogas existentes ofreció una ruta muy rápida al uso clínico, pues había ya datos existentes del seguro para la droga. Esto es especialmente importante para estas enfermedades raras como los números pacientes son inferiores, significando que puede ser que no sea posible hacer juicios clínicas con las drogas nuevas.

“Hemos determinado metformin como candidato fuerte para tratar myopathy miofibrilar BAG3, y también myopathy miofibrilar debido a las mutaciones en otros genes (mostramos defectos similares en control de calidad de la proteína en tres otras formas) y en cardiomiopatía debido a las mutaciones en BAG3,” él dijo.

“Dado que el metformin es tomado por millones de gente para la diabetes y sabido para ser muy seguro esto hace la traslación clínica altamente posible, y de hecho muchos pacientes ahora la están tomando.”

Stephen y Laura Zah son los fundadores del fondo de investigación de la manera del Alexander caritativo de la organización que establecieron para ascender y para patrocinar la investigación en myopathies miofibrilares.

“La investigación conducto por los científicos de Monash nos ha dado esperanza, y los agradecemos profundamente por su compasión - nos han dado tiempo,” dijo a Laura Zah.

Source:
Journal reference:

Ruparelia, A.A., et al. (2020) Metformin rescues muscle function in BAG3 myofibrillar myopathy models. Autophagy. doi.org/10.1080/15548627.2020.1833500.