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L'étude découvre le mécanisme derrière l'aplasie médullaire dans l'anémie de Fanconi

L'anémie de Fanconi (FA) est une maladie génétique affectant des petits enfants caractérisés par l'aplasie médullaire, les anomalies du développement et la prédisposition aux types de cancer multiples. Les mécanismes moléculaires derrière le fa sont des mutations héritées en gènes codant pour des protéines de réparation de l'ADN, menant à l'aplasie médullaire irréversible. Les mécanismes exacts comment ces mutations génétiques mènent à l'épuisement des cellules souche à partir de la moelle osseuse a été inconnu.

Maintenant, les chercheurs ont recensé une cause pour cet échec. Les découvertes étaient publiées dans le tourillon distingué de cellule souche de cellules.

Les résultats ouvrent les circuits neufs pour développer des traitements nouveaux pour la maladie, pour laquelle le seul traitement curatif actuellement disponible est greffe de cellules souches. La compréhension du mécanisme de l'aplasie médullaire mieux peut aider à planification des greffes de cellules souches et à développer des traitements neufs pour des formes plus douces d'anémie de Fanconi. »

Anniina Färkkilä, docent et chercheur clinique, université de Helsinki

L'expression du gène de MYC a eu comme conséquence l'aplasie médullaire permanente

Dans l'étude, les chercheurs à l'université de Helsinki ont analysé l'expression du gène de différentes cellules, et trouvé, à leur surprise, l'overexpression du gène de MYC dans les cellules souche de moelle osseuse des patients présentant l'anémie de Fanconi. Le MYC est l'un des gènes les plus connus réglant la formation des tumeurs malignes.

Les expériences fonctionnelles ont expliqué que l'overexpression de MYC a résulté en division des cellules souche et de leur détachement de la moelle osseuse.

« L'overexpression du gène de MYC a été provoqué par des médiateurs d'inflammation, et il a mené à une présence anormale des cellules souche dans la circulation des patients souffrant de l'anémie de Fanconi. Chez la souris expérimente, un détachement réduit de cellule souche d'inhibiteur de MYC, mais en même temps lui aussi prolifération cellulaire réduite, des » notes de Färkkilä.

Ceci a proposé que le MYC, upregulated dans les cellules souche dues aux signes inflammatoires de tension, ait été exigé pour la survie des cellules souche, mais comme effet secondaire a mené au détachement à partir du créneau de moelle osseuse, et au développement de l'aplasie médullaire dans des patients de fa.

Recensant le mécanisme s'est associé aux aides d'aplasie médullaire pour développer des biomarqueurs également pour les conditions premalignant dans les patients avec l'anémie de Fanconi.

« Les gènes de réparation de l'ADN défectueux dans le fa ont souvent comme conséquence le développement d'un certain nombre de cancers, qui rend également les découvertes potentiellement significatives par rapport à d'autres types de cancer, tels que le cancer ovarien, » Färkkilä dit.

Source:
Journal reference:

Rodríguez, A., et al. (2020) MYC Promotes Bone Marrow Stem Cell Dysfunction in Fanconi Anemia. Cell Stem Cell. doi.org/10.1016/j.stem.2020.09.004.