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O estudo descobre o mecanismo atrás da falha da medula na anemia de Fanconi

A anemia de Fanconi (FA) é uma doença genética que afeta as crianças pequenas caracterizadas pela falha da medula, por anomalias desenvolventes e por predisposição aos formulários múltiplos do cancro. Os mecanismos moleculars atrás do FÁ são mutações herdadas nos genes que codificam para proteínas do reparo do ADN, conduzindo à falha irreversível da medula. Os mecanismos exactos como estas mutações genéticas conduzem à exaustão das células estaminais da medula foram desconhecidos.

Agora, os pesquisadores identificaram uma causa para esta falha. Os resultados foram publicados no distinto jornal da célula estaminal da pilha.

Os resultados abrem trajectos novos para desenvolver terapias novas para a doença, para que o único tratamento curativo actualmente disponível é transplantação da célula estaminal. Compreender o mecanismo da falha da medula melhor pode ajudar a planear transplantações da célula estaminal e a desenvolver terapias novas para uns formulários mais suaves da anemia de Fanconi.”

Anniina Färkkilä, docent e pesquisador clínico, universidade de Helsínquia

A expressão do gene de MYC conduziu à falha permanente da medula

No estudo, os pesquisadores na universidade de Helsínquia analisaram a expressão genética de pilhas individuais, e encontrado, a sua surpresa, o overexpression do gene de MYC nas células estaminais da medula dos pacientes com anemia de Fanconi. MYC é um dos genes os mais conhecidos que regulam a formação de tumores malignos.

As experiências funcionais demonstraram que o overexpression de MYC conduziu à divisão das células estaminais e do seu destacamento da medula.

“O overexpression do gene de MYC foi causado por mediadores da inflamação, e conduziu a uma presença anormal de células estaminais na circulação dos pacientes que sofrem da anemia de Fanconi. Em experiências do rato, um inibidor de MYC reduziu o destacamento da célula estaminal, mas ao mesmo tempo igualmente reduziu a proliferação de pilha, de” notas Färkkilä.

Isto sugeriu que MYC, upregulated nas células estaminais devido aos sinais inflamatórios do esforço, estivesse exigido para a sobrevivência das células estaminais, mas como um efeito secundário conduziu ao destacamento da ameia da medula, e à revelação da falha da medula em pacientes do FÁ.

Identificando o mecanismo associou com as ajudas da falha da medula para desenvolver igualmente biomarkers para estados premalignant nos pacientes com anemia de Fanconi.

“Os genes do reparo do ADN defeituosos no FÁ conduzem frequentemente à revelação de um número de cancros, que igualmente faz os resultados potencial significativos com relação ao outro cancro dactilografa, como o cancro do ovário,” Färkkilä diz.

Source:
Journal reference:

Rodríguez, A., et al. (2020) MYC Promotes Bone Marrow Stem Cell Dysfunction in Fanconi Anemia. Cell Stem Cell. doi.org/10.1016/j.stem.2020.09.004.