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El estudio destapa el mecanismo detrás de la falla de la médula en la anemia de Fanconi

La anemia de Fanconi (FA) es una enfermedad genética que afecta a los pequeños niños caracterizados por falla del tuétano, anormalidades de desarrollo y la predisposición a las formas múltiples del cáncer. Los mecanismos moleculares detrás del FA son mutaciones heredadas en los genes que codifican para las proteínas de la reparación de la DNA, llevando a la falla irreversible de la médula. Los mecanismos exactos cómo estas mutaciones genéticas llevan al agotamiento de células madres de la médula han sido desconocidos.

Ahora, los investigadores han determinado una causa para esta falla. Las conclusión fueron publicadas en el gorrón distinguido de la célula madre de la célula.

Los resultados abren los nuevos caminos para desarrollar las terapias nuevas para la enfermedad, para la cual el único tratamiento curativo actualmente disponible es trasplante de la célula madre. La comprensión del mecanismo de la falla de la médula puede ayudar mejor a proyectar trasplantes de la célula madre y a desarrollar las nuevas terapias para formas más suaves de la anemia de Fanconi.”

Anniina Färkkilä, docent e investigador clínico, universidad de Helsinki

La expresión del gen de MYC dio lugar a falla permanente de la médula

En el estudio, los investigadores en la universidad de Helsinki analizaban la expresión génica de células individuales, y encontrado, a su sorpresa, el énfasis excesivo del gen de MYC en las células madres de la médula de pacientes con la anemia de Fanconi. MYC es uno de los genes más conocidos que regulan la formación de tumores malos.

Los experimentos funcionales demostraron que el énfasis excesivo de MYC dio lugar a la división de células madres y de su destacamento de la médula.

“El énfasis excesivo del gen de MYC fue causado por los mediadores de la inflamación, y llevó a una presencia anormal de células madres en la circulación de los pacientes que sufrían de la anemia de Fanconi. En experimentos del ratón, un inhibidor de MYC redujo el destacamento de la célula madre, pero al mismo tiempo también redujo la proliferación de célula, las” notas de Färkkilä.

Esto sugirió que MYC, upregulated en las células madres debido a las señales inflamatorias de la tensión, fuera requerido para la supervivencia de las células madres, sino como un efecto secundario llevó al destacamento del lugar de la médula, y al revelado de la falla de la médula en pacientes del FA.

Determinando el mecanismo se asoció a ayudas de la falla de la médula para desarrollar biomarkers también para los estados premalignos en pacientes con la anemia de Fanconi.

“Los genes de la reparación de la DNA defectuosos en el FA dan lugar a menudo al revelado de varios cánceres, que también hace las conclusión potencialmente importantes en relación al otro cáncer pulsa, por ejemplo cáncer ovárico,” Färkkilä dice.

Source:
Journal reference:

Rodríguez, A., et al. (2020) MYC Promotes Bone Marrow Stem Cell Dysfunction in Fanconi Anemia. Cell Stem Cell. doi.org/10.1016/j.stem.2020.09.004.