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Les chercheurs développent la prise de sang de découverte pour des tumeurs cérébrales

Des mutations génétiques qui introduisent l'accroissement du type le plus courant de tumeurs cérébrales adultes peuvent être exactement trouvées et surveillées dans les prises de sang utilisant une forme améliorée de biopsie liquide développée par des chercheurs chez Massachusetts General Hospital (MGH).

Comparant des prises de sang des patients aux gliomes avec des tissus de biopsie de tumeur des mêmes patients, Leonora Balaj, PhD, Bob S. Carter, DM, et d'autres chercheurs de MGH au Service de Neurochirurgie ont constaté qu'une prise de sang digitale nouvelle d'amplification en chaîne par polymérase (ddPCR) de gouttelette qu'ils ont frayée un chemin pourrait exactement trouver et surveiller au fil du temps deux mutations du gène TERT. Les mutations, marquées C228T et C250T, sont connues pour introduire l'accroissement de cancer et sont présentes dans plus de 60 pour cent de tous les gliomes, et dans 80 pour cent de tous les gliomes à haute teneur, du type le plus agressif et le plus potentiellement mortel.

Leur découverte, qui a le potentiel d'améliorer considérablement le diagnostic et la surveillance des gliomes, est rapportée dans la cancérologie clinique de tourillon.

Les gliomes sont des tumeurs des cellules de glia, centrales et périphériques de système nerveux qui supportent et protègent des neurones, les cellules qui transmettent des impulsions électriques.

La biopsie liquide est une méthode pour trouver le cancer en recherchant les éclats de la tumeur ADN qui diffusent dans le sang. La technique s'est avérée sensible à trouver la présence de quelques types de cancer, mais les tumeurs cérébrales jusqu'ici ont posé un barrage formidable.

La biopsie liquide est particulièrement provocante dans les tumeurs cérébrales parce que le mutant ADN est jeté dans la circulation sanguine à beaucoup de niveau plus bas que n'importe quels autres types de tumeurs.

« En suralimentant » notre analyse de ddPCR avec des améliorations techniques nouvelles, nous avons prouvé pour la première fois que la mutation la plus répandue dans les gliomes malins peut être trouvée dans le sang, ouvrant un horizontal neuf pour le dépistage et la surveillance des tumeurs. »

Leonora Balaj, PhD, chercheur de MGH

Les chercheurs ont vérifié le rendement de l'analyse de ddPCR en tissu tumoral et ont constaté la première fois que les résultats étaient dans la convention parfaite avec les résultats d'une évaluation indépendamment exécutée de laboratoire clinique des mutations de TERT dans les spécimens de tumeur.

Ils ont alors regardé le plasma d'échantillons de sang apparié aux tumeurs patientes et ont constaté que l'analyse de ddPCR pourrait trouver des mutations de TERT dans les échantillons provenant de MGH ainsi que des échantillons assimilé appariés de plasma et de tumeur provenant des collaborateurs à d'autres institutions.

L'analyse de ddPCR a une sensibilité générale (capacité de trouver la présence d'un gliome) de 62,5 pour cent, qui est une amélioration de dix fois au-dessus de n'importe quelle analyse antérieure pour des mutations de TERT dans le sang pour des tumeurs cérébrales, comparé au niveau du dépistage basé sur tissu des mutations de TERT.

Le test est facile à utiliser, rapide, et coût bas, et pourrait être exécuté dans la plupart des laboratoires, Balaj dit. D'une manière primordiale, le test peut également être employé pour suivre le cours de la maladie. « Nous envisageons la future intégration des tests comme celui-ci dans les soins cliniques de nos patients avec des tumeurs cérébrales, » dit le Carter, le responsable de la neurochirurgie et codirecteur du centre de tumeur cérébrale de MGH. « Par exemple, si un patient a une masse soupçonnée sur la lecture d'IRM, nous pouvons prélever une prise de sang avant que la chirurgie et évaluent la présence de la signature de tumeur dans le sang, et puis emploient cette signature comme une ligne zéro à surveiller comme le patient reçoit plus tard la demande de règlement, les deux pour mesurer la réaction à la demande de règlement et pour gagner la première analyse dans n'importe quelle récidive potentielle. »

L'objectif de l'équipe est d'augmenter cette prise de sang pour pouvoir différencier beaucoup de types de tumeurs cérébrales.

Source:
Journal reference:

Muralidharan, K., et al. (2020) TERT promoter mutation analysis for blood-based diagnosis and monitoring of gliomas. Clinical Cancer Research. doi.org/10.1158/1078-0432.CCR-20-3083.